Muscular Dystrophy Association USA, Parent Project Muscular Dystrophy, TREAT-NMD e l’Organizzazione Mondiale Duchenne UPPMD hanno pubblicato una nuova guida sulla distrofia muscolare di Duchenne dedicata alle famiglie, contenente raccomandazioni aggiornate.
Recentemente è stata pubblicata una versione aggiornata della bozza del documento orientativo della Food and Drug and Administration statunitense sulle problematiche comuni nello sviluppo di farmaci per le malattie rare. Sono stati presi in considerazione diversi suggerimenti su come migliorare l’efficacia dei programmi di sviluppo di medicinali per le malattie rare, in particolare nella sezione che descrive l’uso delle informazioni sulla storia naturale come comparatori clinici e l’uso dei controlli storici e della randomizzazione precoce. Infatti, questi approcci portano evidenti benefici allo studio di alcune malattie molto rare, un campo in cui può essere molto difficile arruolare pazienti e condurre sperimentazioni.
Due nuovi progetti con prospettive promettenti per la ricerca e lo sviluppo nel campo delle malattie rare, guidati dal Policlinico Charité di Berlino, sono stati approvati e hanno ricevuto un finanziamento dal programma per la ricerca e l’innovazione Horizon 2020 dell’Unione Europea. Il primo progetto, RESHAPE, indaga una serie di approcci che mirano a migliorare l’efficacia delle terapie cellulari, compresa la tecnica di editing genetico CRISPR-Cas9; obiettivo ultimo del progetto è sviluppare un’alternativa per i pazienti che presentano reazioni immuni indesiderate. Il secondo progetto, ENDOSCAPE, mira a individuare una tecnologia di somministrazione non virale sia di geni terapeutici, sia di altre biomolecole terapeutiche.
Il progetto RD-CODE, avviato ufficialmente il 4 febbraio in Lussemburgo, è coordinato da Orphanet e mira a supportare l’implementazione di un sistema di codifica specifico per le malattie rare, basato sulla nomenclatura delle malattie rare di Orphanet, in quattro Stati Membri (Repubblica Ceca, Malta, Romania e Spagna). Il progetto è finanziato dal Terzo Programma per la Salute della DG Salute.
Le discussioni si sono concentrate sulle linee guida pratiche elaborate nel quadro del progetto RD-ACTION, l’Azione Congiunta Europea per le malattie rare 2015-2018, riconosciute come migliori prassi dal Gruppo Direttivo per la Promozione e la Prevenzione (SPGG) della Commissione Europea. Fanno parte del progetto anche l’aggiornamento di questo strumento e l’elaborazione di nuovi strumenti di Orphanet che mirano a facilitare l’implementazione pratica dei codici ORPHA. Sono stati sollevati anche interrogativi riguardanti le attività da condursi nell’ambito dei cinque pacchetti di lavoro del progetto. È stata organizzata una tavola rotonda per garantire la coerenza e la continuità tra il progetto precedente e quello attuale, per far sì che gli strumenti e i materiali sviluppati non siano comuni solo ai quattro Paesi che partecipano al progetto, ma che possano essere utili a qualsiasi nuovo portatore di interesse. Inoltre, la tavola rotonda è stata un’occasione per attori come le ERN, EURORDIS, HL7 e le iniziative interregionali come EMRaDi, di incontrarsi e condividere le proprie esperienze, lavorando per la coerenza nella codifica delle malattie rare nei diversi ambiti.
Tutte le informazioni sul progetto e sulle relative risorse sviluppate saranno disponibili online alla fine di marzo: www.rd-code.eu.
Aggiornamenti regolari saranno pubblicati in Orphanews.
Dall’adozione della raccomandazione del Consiglio per un’azione europea nel campo delle malattie rare nel 2009, l’Unione Europea ha supportato i notevoli progressi fatti per migliorare la vita dei malati rari. Rare 2030 è un nuovo progetto pilota biennale dell’UE, commissionato dal Parlamento Europeo, che indirizzerà la riflessione sulla politica per le malattie rare in Europa nei prossimi dieci anni e oltre.
Il progetto, coordinato da EURORDIS, è stato inaugurato a gennaio 2019 a Bruxelles. Raccoglierà i suggerimenti di un ampio Gruppo di pazienti, medici e dei principali opinion leader, per proporre raccomandazioni politiche in direzione di un futuro migliore per i malati rari di tutta l’Europa. Per giungere alla stesura di queste raccomandazioni, sarà condotta una revisione complessiva della letteratura al fine di creare una base di conoscenze, sfruttando diverse fonti, tra le quali OrphaNews, per individuare le tendenze e i fattori di cambiamento che influenzeranno il futuro delle malattie rare e daranno forma alle opzioni politiche. Questa base di conoscenze indirizzerà il dialogo tra portatori di interesse, che individueranno le tendenze e i fattori di cambiamento più rilevanti per le raccomandazioni politiche. Sulla base delle tendenze e dei fattori più rilevanti sarà ideata una serie di scenari futuri alternativi plausibili riguardanti lo stato di salute e assistenza dei malati rari nel 2030 e oltre. I principali portatori di interesse discuteranno di questi scenari e delle loro implicazioni per creare consenso. Nell’ultima fase del progetto, i pazienti, il pubblico e gli esperti a livello europeo e nazionale proporranno opzioni politiche che possano aprire la strada in direzione degli scenari futuri selezionati. Le raccomandazioni politiche saranno presentate al Parlamento Europeo.
Tra i partner di progetto: INSERM (Orphanet), Università di Newcastle, ISINNOVA, Imperial College di Londra, Fondazione Telethon, e due ERN (MetabERN ed ERN BOND).
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Il 29 gennaio, il Gruppo di esperti su come investire efficacemente nella salute (EXPH – EXpert Panel on effective ways of investing in Health) ha pubblicato il proprio parere sulla valutazione dell’impatto della trasformazione digitale dei servizi sanitari. Il Gruppo suggerisce di adottare una prospettiva ampia per il processo di valutazione e di integrarlo con il monitoraggio delle tendenze riguardanti l’impatto della digitalizzazione sull’evoluzione dei sistemi sanitari. Gli esperti raccomandano inoltre di analizzare innanzitutto in maniera completa la relativa tecnologia, utilizzando e adattando linee guida pratiche preesistenti come i quadri di riferimento di JASeHN e dell’OMS. Il Gruppo invita anche a creare un archivio europeo per i metodi di valutazione e le evidenze dei servizi sanitari digitali. Infine, incoraggia i governi a essere più attivi, a trovare un equilibrio tra attività centralizzata e decentralizzata e a elaborare un piano per affrontare la trasformazione digitale.
L’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha emesso parere negativo per la prescrizione di Lartruvo (olaratumab) per i nuovi pazienti poiché i risultati preliminari dello studio ANNOUNCE indicano che, associato alla doxorubicina, il farmaco non è più efficace della monoterapia a base di doxorubicina nei pazienti con tumore dei tessuti molli. Tuttavia, l’Agenzia suggerisce che i pazienti che sembrano trarre benefici dal farmaco continuino ad assumerlo.
L’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha fornito alcuni dettagli sul processo di trasferimento in Olanda previsto per l’inizio di marzo 2019. Mentre si prepara al trasloco, l’Agenzia si concentrerà sulle sue massime priorità, ossia le attività di categoria 1 (autorizzazioni, mantenimento e supervisione dei farmaci, attività di preparazione/attuazione della Brexit in corso e preparazione all’implementazione della nuova normativa veterinaria).
L’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha recentemente pubblicato il documento che presenta i principali fatti del 2018 riguardanti i farmaci. Secondo la relazione, 21 nuovi medicinali hanno ricevuto la designazione orfana.
Un articolo pubblicato in Value of Health passa in rassegna le caratteristiche della politica sui farmaci della Federazione Russa in termini di valutazione delle tecnologie sanitarie (HTA), registri di pazienti, determinazione del prezzo dei medicinali, metodi di contenimento dei costi e rimborso dei farmaci. L’articolo sottolinea come la politica russa in materia di farmaci abbia mostrato alcuni recenti cambiamenti positivi: lo sviluppo della valutazione delle tecnologie sanitarie, l’introduzione di norme per determinare il prezzo dei medicinali, metodi di contenimento dei costi e la creazione di registri di pazienti. Tuttavia, il sistema di rimborso è ancora molto limitato, il sistema di finanziamento è diviso in due tra livello regionale e federale; si avverte un forte bisogno di trasparenza e si osserva una grave disparità in termini di qualità, portata e accesso all’assistenza sanitaria.
Value Health Reg Issues. 2018 Sep;16:106-111
Il 12 novembre 2018, Frontiers in Pharmacology ha pubblicato uno studio che esamina le quote di farmaci rimborsati e la concordanza nel processo decisionale sul rimborso nei diversi Stati Membri dell’Unione Europea. Lo studio si è inoltre soffermato sull’influenza degli status di autorizzazione condizionata o di autorizzazione in circostanze eccezionali attribuiti dall’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) e del tipo di malattia sulle decisioni in materia di rimborso. I risultati evidenziano una notevole variabilità tra Paesi europei; la maggior concordanza sul rimborso è stata osservata tra Italia e Spagna, mentre quella minore tra Germania e Inghilterra. Gli status (autorizzazione condizionata e in circostanze eccezionali) in genere risultano correlati negativamente con la prospettiva di rimborso e sono associati in maniera significativa al tipo di malattia: l’oncologia con l’autorizzazione condizionata e le malattie metaboliche con l’autorizzazione in circostanze eccezionali.
Front Pharmacol. 2018 Nov 12;9:1263
L’American College of Medical Genetics and Genomics ha pubblicato un articolo che si sofferma sulle politiche di copertura dei soggetti paganti privati per il sequenziamento dell’esoma nelle popolazioni pediatriche con ritardo dello sviluppo ed esamina le tendenze e le evidenze delle politiche di copertura citate a supporto di queste politiche nel periodo 2015-2017. L’articolo di revisione si chiude con l’osservazione di un aumento nella copertura del sequenziamento dell’intero esoma dal 2015 al 2017 e di variazioni nel numero, tipo e preferenza delle citazioni. Perciò gli autori ritengono che sia necessaria una valutazione più sistematica delle evidenze utilizzate nelle politiche di copertura. Infatti, tali sforzi potrebbero aprire la strada a una migliore comprensione delle politiche di copertura e dell’uso delle evidenze, permettendo ai medici di fornire ai propri pazienti i test più appropriati.
Genet Med. 2019 Jan;21(1):152-160.
Uno studio condotto in Spagna e pubblicato in PharmacoEconomics Open Journal quantifica il tempo e il rimborso associati ai ricoveri dei pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria (R/R) negativa al cromosoma Philadelphia (Ph−) attraverso la raccolta di dati di pazienti dal 1998 al 2014. L’articolo evidenzia che la quasi totalità del rimborso veniva attribuito ai ricoveri, che per i pazienti affetti da ALL R/R erano più lunghi e comportavano costi molto elevati.
Pharmacoecon Open. 2018 Oct 15.
Un nuovo studio pubblicato in Orphanet Journal of Rare Diseases valuta e confronta i costi clinici dello sviluppo di farmaci orfani e non orfani. Innanzitutto, gli autori delineano le differenze tra sperimentazioni che valutano i farmaci orfani e i farmaci non orfani, in particolare riguardo alle dimensioni e alla durata delle sperimentazioni. In seguito, vengono valutati i costi clinici non rimborsati per ogni farmaco orfano autorizzato, pari a 166 milioni di dollari, rispetto a 291 milioni di dollari per ogni gruppo non-orfano. Il costo clinico capitalizzato per farmaco approvato ammonta a 291 milioni di dollari, rispetto ai 412 milioni di dollari per farmaco non-orfano. Inoltre, gli autori ritengono che questi risultati, che indicano come i costi per lo sviluppo di farmaci orfani siano inferiori rispetto a quelli dei farmaci non-orfani, siano ancora valutati con parametri diversi. Concludono sottolineando la necessità di condurre ulteriori ricerche per quantificare meglio i costi dello sviluppo dei farmaci e di una maggiore valutazione prima di decidere se il recupero dei costi di ricerca e sviluppo debba essere preso in considerazione nel processo di determinazione dei prezzi dei medicinali.
Orphanet J Rare Dis. 2019 Jan 10;14(1):12.
Un articolo pubblicato in Pediatric Pulmonology presenta un aggiornamento dei costi della fibrosi cistica (FC) concentrandosi in particolare sulle recenti tendenze nelle spese sanitarie per i pazienti con FC negli Stati Uniti. L’articolo parla di una prevalenza a un anno della FC pari a 1,1 – 1,4 ogni 10.000 adulti e a 2,9 – 3,0 ogni 10.000 bambini. I ricercatori rivelano inoltre che le spese per paziente sono pressoché raddoppiate per i pazienti con FC titolari di un’assicurazione privata tra il 2010 e il 2016, passando da 67.000 a 131.000 dollari a paziente. Questo marcato aumento dei costi è legato principalmente ai cosiddetti “specialty drugs” con un importante ruolo svolto dai farmaci modulatori di CFTR mirati al genotipo.
Pediatr Pulmonol. 2018 Dec;53(12):1611-1618.
Un articolo pubblicato in Journal of General Internal Medicine valuta la spesa non rimborsata per le prescrizioni di farmaci orfani tra gli adulti titolari di un’assicurazione commerciale nel 2014 negli Stati Uniti. Si calcola che la spesa media totale per i farmaci orfani nel 2014 sia stata di 10.786 dollari e quella non rimborsata sia stata di 333 dollari. L’articolo evidenzia anche come la maggior parte dei pazienti sia protetta dai prezzi elevati dei farmaci orfani grazie alla progettazione della copertura offerta dall’assicurazione commerciale, mentre questa protezione non è distribuita in maniera uniforme. Ad esempio, nel 2014, 1 paziente su 7 ha sostenuto spese non rimborsate superiori a 500 dollari, mentre 2 su 1.000 di questi costi hanno superato i 7.500 dollari.
J Gen Intern Med. 2018 Oct 15.
In uno studio pubblicato in Value in Health, un team di ricercatori conduce un’analisi costi-utilità di Voretigene Neparvovec per la malattia retinica ereditaria biallelica mediata da RPE65. I risultati evidenziano come, per via del suo attuale prezzo, è poco probabile che Voretigene Neparvovec raggiunga gli standard in termini di rapporto costo-efficacia rispetto agli standard di cura, anche se fornisce un aumento di 1,3 anni di vita corretti per qualità.
Value in Health. 2019 Feb; 22(2): 161-167.
Un’analisi pubblicata in Orphanet Journal of Rare Diseases valuta l’impatto economico dell’introduzione dello screening per l’adrenoleucodistrofia legata all’X (X-ALD) in un programma di screening neonatale britannico basato sulla spettrometria di massa tandem. Gli autori ipotizzano che riduca i costi nell’arco della vita e migliori gli esiti per i pazienti affetti da X-ALD cerebrale infantile (CCALD).
Orphanet J Rare Dis. 2018 Oct 11;13(1):179.
Un articolo di revisione pubblicato in Medicine Access@Point of Care mette in luce la necessità di migliorare l’accesso al mercato delle terapie per le malattie rare. L’autore si sofferma sull’opportunità per l’industria farmaceutica di collaborare con i sistemi sanitari per affrontare la questione. L’articolo definisce una serie di raccomandazioni per l’industria, tra le quali la creazione di legami con le organizzazioni di pazienti e medici, al fine di informare ed educare i decisori e i soggetti pagatori sul peso della malattia, promuovere le migliori prassi nel campo delle malattie rare a livello internazionale e la collaborazione nell’ambito di progetti pilota e garantire l’equilibrio tra proposta di valore del farmaco e prezzo, tenendo conto della flessibilità dei soggetti pagatori. Infine, l’articolo si sofferma sui benefici che un tale partenariato comporterebbe per i mercati emergenti e a reddito medio.
Med Access Point of Care. 2018 Nov 2
Il 23 gennaio 2019, l’Institute for Clinical and Economic Review (ICER – Istituto per la revisione clinica ed economica) ha annunciato l’avvio di un progetto della durata di un anno finalizzato all’analisi di nuovi metodi per la valutazione dell’impatto dei trattamenti candidati e la traduzione delle valutazioni del rapporto costo-efficacia in raccomandazioni per riferimenti di prezzo basati sul valore. A questo scopo, ICER collaborerà con diversi gruppi internazionali di valutazione delle tecnologie sanitarie, come il National Institute for Health and Care Excellence (NICE) del Regno Unito e la Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH). Il progetto mira a verificare che i metodi di valutazione siano adeguati e rispondano ai requisiti in materia di base di prove per le potenziali cure.
Un articolo pubblicato il 6 dicembre 2018 in Journal of Market Access and Health Policy mette in luce come i principi di utilità individuale ed efficacia, che sono alla base della teoria della valutazione economica, escludano valori sociali fondamentali. L’analisi, frutto di evidenze empiriche e di quattro studi, indica che quando si assume il punto di vista di un cittadino, le persone tendono a preferire una suddivisione del budget inclusiva, che non escluda pazienti che necessitano di trattamenti e servizi che non sono vantaggiosi sotto il profilo economico, come i farmaci orfani e i trattamenti per le malattie ultra-rare.
J Mark Access Health Policy. 2018 Dec 20;7(1):1557981.
L’American Thoracic Society ha creato un comitato multidisciplinare che riunisce esperti di politiche sanitarie, farmacoeconomica, scienze comportamentali e di assistenza clinica e soggetti che rappresentano l’industria e le opinioni dei pazienti, al fine di riflettere sulle sfide in materia di convenienza e accessibilità affrontate dai pazienti che necessitano di medicinali particolarmente costosi. Il Comitato ha convenuto sulla necessità di creare un ente imparziale, politicamente indipendente e finanziato con fondi pubblici che si occupi della stesura sistematica di linee guida basate sulle evidenze in materia di politica farmaceutica. L’ente si occuperebbe di:
Il comitato ha infine dichiarato che la nuova organizzazione così creata sarà in grado di favorire l’implementazione di politiche nazionali e, di conseguenza, allargare l’accesso a farmaci convenienti, migliorare la salute dei pazienti affetti da malattie croniche e ottimizzare l’uso delle risorse pubbliche e private.
Am J Respir Crit Care Med. 2018 Dec 1;198(11):1367-1374
Un articolo pubblicato in Frontiers in Public Health, incentrato sul divario ancora esistente tra necessità mediche e sviluppo di nuovi farmaci, in diversi Paesi, in campo oncologico, immunologico e delle malattie orfane, suggerisce alcune soluzioni per ottimizzare l’uso di nuovi farmaci, tenendo conto dell’aumento dei costi e della pressione in termini di budget. Gli autori si soffermano sulle numerose attività svolte prima dello sviluppo e del finanziamento di nuovi farmaci in un sistema di assistenza sanitaria universale, esaminandone le prospettive. Tenendo conto delle crescenti pressioni sulle risorse e dell’importanza dei bisogni non soddisfatti, gli autori prevedono che attività simili continueranno ad aumentare.
Front Public Health. 2018 Dec 5;6:328.
Uno studio confronta l’accesso ai farmaci biotecnologici in dieci Paesi dell’Europa centrale e orientale (Bulgaria, Croazia, Estonia, Grecia, Ungheria, Polonia, Romania, Slovacchia, Serbia e Macedonia). Nello specifico i ricercatori hanno analizzato i requisiti di legge in materia di determinazione del prezzo e rimborso, la disponibilità di medicinali orfani biotecnologici (BOMP – biotechnological orphan medicinal products) per le malattie rare e le spese per il rimborso. Hanno così scoperto che i farmaci biotecnologici per le malattie rare rappresentano una quota significativa della spesa farmaceutica in ogni Paese PECO, con una tendenza all’aumento. Di conseguenza, l’accessibilità e la convenienza per i pazienti stanno migliorando. Tuttavia, alcuni Paesi che non fanno parte dell’Unione Europea, come la Macedonia, sono in ritardo nell’implementazione delle linee guida farmacoeconomiche per la valutazione dei BOMP. Nel complesso, i Paesi esaminati mostrano requisiti simili in termini di rimborso e si attengono alle recenti linee guida scientifiche e alla valutazione delle tecnologie sanitarie.
Front Pharmacol. 2018 Jul 20;9:795
Uno studio pubblicato in Mayo Clinic Proceedings si è chiesto se l’autorizzazione di nuovi farmaci da parte della Food and Drug Administration degli Stati Uniti senza randomizzazione portasse a più modifiche delle etichette relative alla sicurezza successivamente all’immissione in commercio. L’articolo afferma che le autorizzazioni di medicinali non supportate da sperimentazioni controllate randomizzate (RCT – randomized controlled trials) erano associate a campioni più piccoli che facilitavano la designazione orfana, la designazione fast-track e l’autorizzazione accelerata. Di conseguenza, gli autori osservano come l’autorizzazione di nuovi farmaci senza RCT sia associata a un maggior numero di modifiche delle etichette relative alla sicurezza e successive all’immissione in commercio rispetto ai medicinali autorizzati con RCT a sostegno. Raccomandano perciò ai professionisti della salute di tenere presente questo aspetto quando prescrivono questi farmaci, dando ai pazienti informazioni sufficienti sui limiti dei dati riguardanti la sicurezza e facendo particolare attenzione agli effetti avversi non riportati.
Uno studio pubblicato il 21 gennaio prende in esame l’accesso ai farmaci orfani in Cina dal 2011 al 2017. L’analisi ha evidenziato che l’accessibilità dei medicinali orfani presenti sul mercato cinese in termini di disponibilità, costi giornalieri e convenienza per i pazienti era relativamente ridotta. Gli autori sottolineano inoltre la necessità di nuove normative per i farmaci orfani e di promuovere l’uso dei generici nazionali.
J Pharm Sci. 2019 Jan 21. pii: S0022-3549(19)30020-6.
Un recente articolo passa in rassegna i registri internazionali transfrontalieri per le malattie endocrine rare tenuti in Europa, al fine di comprendere la portata dell’impegno relativo ai registri all’interno di una rete di centri di riferimento (CR) per queste malattie. Lo studio mette in luce l’esigenza fondamentale di migliorare la consapevolezza e la partecipazione ai registri. Ad esempio, dei 27 registri citati nei database di Orphanet e RD-Connect, 11 (41%) erano noti ai CR di Endo-ERN; dei 21 registri conosciuti dai CR, meno di 10 (48%) erano noti a RD-Connect e Orphanet.
Eur J Endocrinol. 2018 Nov 1. pii: EJE-18-0861
A luglio 2018, l’Agenzia Europea per i Medicinali ha pubblicato le nuove linee guida per l’analisi clinica dei prodotti a base di fattore VIII ricombinante e derivato da plasma umano, che entreranno in vigore questo mese. L’Agenzia afferma che, per via del numero ridotto di pazienti interessati, i dati dovrebbero essere tratti da registri di pazienti piuttosto che da sperimentazioni cliniche. In realtà, i primi sembrano troppo ridotti per poter rappresentare appieno l’uso del farmaco.
Uno studio pubblicato in Nature Medicine è riuscito a generare e caratterizzare in maniera esaustiva 30 modelli di allotrapianti ortotopici derivati da pazienti e sette linee cellulari che rappresentano 14 sottogruppi molecolari di tumori cerebrali pediatrici. Questi modelli sono altamente rappresentativi dei tumori umani da cui sono derivati in termini di istologia, immunoistochimica, espressione genica, metilazione del DNA, numero di copie e profili di mutazione. Combinati con la loro caratterizzazione molecolare, i modelli rappresentano una risorsa fondamentale per la comunità della ricerca oncologica, quali mezzi per studiare i principali fattori oncogeni ed esaminare nuove strategie terapeutiche.
Nat Med. 2018 Nov;24(11):1752-1761.
Un articolo di revisione pubblicato in Orphanet Journal of Rare Disease analizza e confronta l’impatto dei registri semplici, dei registri con biobanche e delle biobanche per le malattie rare sugli esiti della ricerca nel campo delle malattie rare. I risultati mettono in luce differenze fondamentali tra le risorse. Infatti, gli autori hanno osservato che i registri semplici sono particolarmente utili per indagare la storia naturale delle malattie, sviluppare migliori prassi, sostituire le sperimentazioni cliniche e migliorare gli esiti per i pazienti; tuttavia presentano potenzialità limitate per la ricerca di base, a differenza delle biobanche per le malattie rare che offrono l’infrastruttura necessaria a condurre questo tipo di ricerca. Cionondimeno, le biobanche per le malattie rare non associate a registri non raccolgono dati esaustivi né hanno un impatto sulle osservazioni cliniche. Perciò gli autori dello studio ritengono che i registri associati a biobanche rappresentino un’opportunità fondamentale per favorire la ricerca sulle malattie rare, grazie alla loro capacità di collegare i registri semplici e le biobanche sulle malattie rare, permettendo un’efficace traduzione della ricerca di base nella pratica clinica.
Orphanet J Rare Dis. 2018 Nov 12;13(1):202.
Uno studio condotto dal Dipartimento di Chirurgia e Medicina Traslazionale dell’Università di Firenze ha analizzato il database fiorentino per la neoplasia endocrina multipla (MEN1). I risultati dello studio confermano che da un’analisi approfondita del database è possibile ricavare informazioni epidemiologiche, cliniche e genetiche molto utili sulla sindrome MEN1 e che la creazione e il continuo aggiornamento di ampi database di pazienti riveste un’importanza fondamentale per tutte le malattie rare.
Orphanet J Rare Dis. 2018 Nov 14;13(1):205
Un articolo pubblicato in Orphanet Journal of Rare Disease presenta il registro nazionale francese dei pazienti con distrofia muscolare facio-scapolo-omerale. Oltre a descriverne la creazione, l’articolo ne illustra l’originale progettazione, che apre la strada a un forte coinvolgimento di pazienti e medici, e ne delinea l’evoluzione dal 2013.
Orphanet J Rare Dis. 2018 Dec 4;13(1):218
Nell’editoriale di novembre-dicembre di Journal of Allergy and Clinical Practice, Harry W. Schroeder descrive come l’associazione di tecnologia breakthrough in genomica, medicina di precisione e riposizionamento dei farmaci possa favorire notevoli progressi nel campo delle malattie rare pediatriche. Il riposizionamento dei farmaci è una procedura di uso off-label che consiste nel portare medicine con profili di sicurezza noti a nuove popolazioni di pazienti. Ciò potrebbe facilitare l’associazione del fenoma, l’associazione via/rete, l’associazione genomica/epigenetica, l’associazione trascrizionale di geni specifica per variante e tutti possibili approcci al riposizionamento dei farmaci.
Un articolo pubblicato in American Cancer Society cerca di individuare cause e potenziali soluzioni del ridotto tasso di arruolamento di pazienti affetti da sindromi mielodisplastiche nelle sperimentazioni cliniche. Alcune delle barriere individuate sono specifiche delle SMD, come l’alta frequenza di pazienti anziani con comorbilità, i segni clinici atipici della malattia e l’incertezza della diagnosi, una pregressa neoplasia non mieloide che determina una SMD correlata alla terapia, la rapida ricorrenza della malattia dopo il trapianto allogenico di cellule staminali e la distinzione arbitraria tra SMD e leucemia mieloide acuta. Gli autori perciò si sono dedicati alla ricerca di soluzioni creative per superare queste problematiche che, associate a quelle comuni a tutti i pazienti oncologici, ostacolano in modo particolare l’aumento del numero di pazienti nelle sperimentazioni cliniche. Le possibili soluzioni proposte comprendono: criteri di ingresso più ampi, l’elaborazione di criteri per sottogruppi specifici di malattie solitamente escluse dalle sperimentazioni cliniche e la possibilità di condurre sperimentazioni interventistiche più vicino al luogo in cui risiedono i pazienti. Infine, gli autori raccomandano una stretta collaborazione nell’assistenza, per favorire il coinvolgimento dei pazienti e dei gruppi di difesa dei loro diritti nella progettazione delle sperimentazioni cliniche; inoltre suggeriscono di imparare dai registri specifici per malattia che integrano le sperimentazioni interventistiche.
Cancer. 2018 Dec 15;124(24):4601-4609.
Un articolo pubblicato in Therapeutic Innovation & Regulatory Science si sofferma sui risultati positivi dell’accordo per le sperimentazioni cliniche quando un’azienda decide di affacciarsi a una nuova area terapeutica. L’articolo mette in luce il grande numero di aziende che entrano in un nuovo campo terapeutico e come le collaborazioni con organizzazioni non industriali o non governative sia associato in maniera significativa a sperimentazioni legate a questi nuovi ingressi.
Ther Innov Regul Sci. 2018 Nov 14:2168479018811829.
Il progetto ASTERIX, incentrato sull’analisi di nuovi metodi per studiare piccole popolazioni, ne ha valutato l’applicabilità e il valore aggiunto allo scopo di migliorare lo sviluppo di farmaci su piccole popolazioni. L’applicabilità diretta di questi metodi sembra limitata ad alcuni casi specifici e selezionati, ma aumenta significativamente se si apportano modifiche all’impostazione dello studio. Infatti, alcuni di essi sembrano molto promettenti come nuovi metodi per l’estrapolazione, la rivalutazione delle dimensioni del campione, gli studi a più bracci, la progettazione sequenziale ottimale per campioni di piccole dimensioni, la rivalutazione bayesiana delle dimensioni del campione, dynamic borrowing through power priors e test alternativi per gli endpoint co-primari. In generale, le nuove progettazioni erano perlopiù applicabili alle malattie croniche e a quelle acute con episodi ricorrenti.
Orphanet J Rare Dis. 2018 Nov 12;13(1):200
American Journal of Medical Genetics ha pubblicato un’analisi dell’efficacia di due diversi strumenti computazionali di diagnosi: FindZebra e SimulConsult utilizzati per individuare la presenza di malattie genetiche multiple in un singolo paziente. Nessuno dei due strumenti ha dato risultati ottimali. La sensibilità nell’individuazione della malattia non era omogenea all’interno di uno strumento e ciascuno di essi favoriva l’individuazione di un sottogruppo di malattie genetiche. I risultati dello studio mettono in luce la necessità di progettare strumenti computazionali in grado di considerare la possibile presenza di malattie genetiche concomitanti.
Am J Med Genet A. 2018 Dec;176(12):2704-2709
Un recente articolo pubblicato in Nucleic Acids Research descrive lo stato attuale di Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Gli autori illustrano l’organizzazione del catalogo di geni e fenotipi genetici e la Morbid Map Scorecard di OMIM, che presenta le localizzazioni citogenetiche delle malattie descritte in OMIM.
Nucleic Acids Res. 2019 Jan 8;47(D1):D1038-D1043
Un nuovo strumento computazionale è stato progettato per individuare geni e molecole necessari alla creazione e al mantenimento di cellule staminali pluripotenti indotte. Questa tecnologia si basa su DeepNEU, un sistema di apprendimento automatico profondo non supervisionato, ed è usata per simulare un sistema che permette la conversione delle cellule somatiche umane in cellule staminali pluripotenti indotte artificialmente. Gli autori sottolineano come questo progresso tecnologico confermi la possibilità di usare cellule staminali pluripotenti indotte artificialmente come modelli computerizzati di sistemi di cellule staminali pluripotenti umane.
Orphanet J Rare Dis. 2019 Jan 10;14(1):13
Un articolo pubblicato in Frontiers in Genetics, finalizzato al miglioramento della diagnosi delle malattie rare, ha adottato un metodo basato sulla somiglianza fenotipica associato a un metodo di apprendimento automatico per creare quattro modelli diagnostici. Ogni modello presenta una lista delle dieci principali malattie candidate. I risultati dell’analisi degli esiti dimostrano l’alta precisione diagnostica e il miglior funzionamento dei modelli basati su metodi di apprendimento automatico. Per supportare la diagnosi nell’applicazione clinica, gli autori hanno sviluppato un sistema basato sul fenotipo con i quattro modelli diagnostici: Rare Disease Auxiliary Diagnosis (RDAD – diagnosi ausiliare per le malattie rare), che mira ad assistere i medici nella diagnosi delle malattie rare.
Front Genet. 2018 Dec 4;9:587
Attraverso la fusione di diverse banche genetiche correlate a malattie, un team di ricercatori del Software College presso l’Università di Jilin ha analizzato i metodi di costruzione automatizzata e i processi di standardizzazione dei geni malattia, valutando la rilevanza delle mappe di conoscenze sui geni patogenetici. Alcune entità e relazioni sono state estrapolate dell’Ontologia del Fenotipo Umano e da altre ontologie genetiche. Gli autori ritengono che questi strumenti possano fornire dati molto importanti per i biologi, stimolando la ricerca sui geni patogenetici.
Un articolo pubblicato in Clinical Medicine riporta i risultati di uno studio che valuta l’utilità delle correlazioni fenomiche nelle malattie mitocondriali e nelle malattie metaboliche ereditarie. Frutto dello studio è la Leigh Map, una rete di interazioni gene-fenotipo, che offre la possibilità di ricercare elementi relativi alla sindrome di Leigh (una malattia mitocondriale pediatrica rara) e che comprende dati su 92 geni e 275 fenotipi standardizzati con i termini dell’ontologia del fenotipo umano, con una precisione predittiva dell’80%. Gli autori ritengono che, malgrado alcune sfide ancora aperte, l’uso della fenomica apporti cambiamenti positivi agli interventi clinici e migliori potenzialmente la prognosi dei pazienti affetti da malattie metaboliche ereditarie.
Clin Med (Lond). 2019 Jan;19(1):30-36.
Un team di ricercatori ha analizzato l’angioedema, una malattia rara e invalidante che ha un impatto notevole sulla qualità della vita dei pazienti, attraverso una revisione delle opzioni terapeutiche e della disponibilità di farmaci specifici in una serie di Paesi. I risultati dimostrano che le opzioni terapeutiche sono efficaci e riducono la ricorrenza degli attacchi, tuttavia, non sono egualmente disponibili nei diversi Paesi. Infine, gli autori osservano come le barriere economiche e gli ostacoli a un trattamento ottimale siano particolarmente dannosi per una presa in carico efficace della malattia.
Alergia Astma Immuno 2018 Dec; 23 (4): 175-185
È stato sviluppato il primo strumento per valutare la qualità di vita nella micosi fungoide (MF) e nella sindrome di Sézary (SS), due sottotipi di linfoma cutaneo a cellule T (MF/SS-CTCL). Gli autori dell’articolo ritengono che lo strumento presenti proprietà psicometriche eccellenti e che l’approccio basato sullo sviluppo di una misura incentrata sui pazienti sia garanzia che lo strumento raccolga le informazioni più significative e clinicamente rilevanti per i pazienti.
J Med Internet Res. 2019 Jan 7;21(1):e11302
Un articolo pubblicato in Journal of the American Medical Informatics Association descrive l’integrazione di 7.913 entità distinte dell’Ontologia della diagnosi radiologica (RGO – Radiology Gamuts Ontology) nell’Ontologia delle malattie (DO – Disease ontology) e/o nell’Ontologia del Fenotipo Umano (HPO – Human phenotype ontology). L’integrazione ha interessato 9.605 assiomi che esprimono relazioni causali dirette tra le malattie della DO e le anomalie fenotipiche della HPO, offrendo la possibilità di effettuare ricerche sulle relazioni causali sfruttando le proprietà di queste due ontologie. Gli autori ritengono che queste integrazioni rappresentino uno strumento utile per supportare il ragionamento diagnostico automatizzato, l’estrazione di dati e la scoperta di nuove conoscenze.
J Am Med Inform Assoc. 2019 Feb 1;26(2):149-154
Un articolo pubblicato in Genetics in Medicine descrive l’evoluzione, la struttura e i servizi offerti dalla Fondazione della rete per la ricerca traslazionale sullo screening neonatale, come la validazione analitica e clinica dei test per lo screening; la raccolta, l’analisi, la condivisione e la comunicazione dei dati longitudinali di laboratorio e dei dati clinici sui neonati sottoposti a screening; e un nuovo strumento online che permette ai ricercatori di acquisire strisci di sangue essiccato disponibili per la ricerca, provenienti da programmi statali di screening neonatale.
Genet Med. 2018 Nov 5.
Uno studio condotto lo scorso anno valuta il valore dell’analisi genetica come strumento di conferma a seguito dell’individuazione di sospetti errori congeniti del metabolismo nel quadro del programma spagnolo per lo screening neonatale con spettrometria di massa. I ricercatori hanno analizzato i campioni di DNA attraverso il sequenziamento di nuova generazione; i risultati supportano l’ipotesi che l’analisi genetica, compresi i pannelli di sequenziamento di nuova generazione, rappresenti uno strumento utile per la conferma di sospetti errori congeniti del metabolismo individuati attraverso i programmi di screening neonatale e che i test biochimici siano utili per migliorare la precisione e la chiarezza della diagnosi.
Eur J Hum Genet. 2019 Jan 9
Lo Stato di Washington ha avviato un nuovo programma pilota di screening presso l’Harry Perkins Institute of Medical Research, che offre alle coppie la possibilità di individuare il rischio che i loro figli siano affetti da 450 malattie genetiche debilitanti. Lo screening si basa sul sequenziamento genetico e richiede solo un campione di saliva o di sangue; i risultati sono disponibili nel giro di poche settimane.
L’autorità sanitaria di Dubai sta sviluppando un programma finalizzato al miglioramento di screening, interventi e riabilitazione precoci nei neonati. I genitori riceveranno delle comunicazioni tramite un’app (denominata Tifli), che fungeranno da promemoria per le visite di screening del loro bambino dalla nascita ai sei anni di età.
Un articolo di revisione analizza l’esperienza delle donne riguardo ai test prenatali non invasivi (NIPT – non invasive prenatal testing); lo studio evidenzia come le donne preferiscano ricevere informazioni sui NIPT dai loro medici, sebbene si ritengano non soddisfatte rispetto alla qualità e alla quantità di informazioni ricevute durante i colloqui di consulenza, tendendo a diversificare le fonti delle informazioni. Inoltre, gli elementi che le donne ritengono fondamentali per una scelta informata sui NIPT sono l’accuratezza, il rischio fisico e le tempistiche dei test; la descrizione di questi test come simili ai controlli di routine mette in luce come un loro uso di routine o una pressione esercitata in favore dei test stessi possano influenzare il processo di scelta informata.
J Patient Rep Outcomes. 2019 Jan 22;3(1):4.
Esaminando diversi studi sullo screening per la malattia di Niemann-Pick tipo C, un team di ricercatori ha passato in rassegna i metodi più comuni per gli studi di screening. Il sequenziamento di NPC1/NPC2 risulta essere il metodo più comune, seguito dall’analisi dei biomarcatori e dalla sorveglianza clinica. Gli autori dell’articolo di revisione concludono che il modo migliore per individuare i casi di malattia di Niemann-Pick tipo C consista nel combinare i metodi diagnostici clinici, genetici e basati sui biomarcatori, un approccio che raccomandano come modello per la progettazione di protocolli di screening per gli errori congeniti del metabolismo ultra-rari.
Orphanet J Rare Dis. 2019 Jan 21;14(1):20
Un’indagine pubblicata il 9 ottobre 2018 in Journal of Endocrinology si sofferma sulle difficoltà legate alla malattia e alla sindrome di Cushing e sulle necessità specifiche dei pazienti in termini di misure di supporto che vanno oltre gli interventi medici. I risultati indicano che i pazienti tedeschi e statunitensi avevano preferenze molto diverse riguardo alle misure concepite per aiutarli ad affrontare la malattia. Ad esempio, i pazienti statunitensi preferivano frequentare corsi sul coping e partecipare a gruppi di supporto, mentre i pazienti tedeschi preferivano servirsi di opuscoli informativi. Nel complesso, l’indagine mette in luce la necessità di superare le misure specifiche alla malattia e di prendere in considerazione le differenze culturali, al fine di soddisfare i bisogni dei pazienti in termini di supporto.
Int J Endocrinol. 2018 Oct 9;2018:9014768.
Uno studio pubblicato in Cancer Medicine valuta l’affaticamento, la qualità della vita, il dolore e la depressione, l’ansia e lo stress nei pazienti affetti da sindrome mielodisplastica, anemia aplastica ed emoglobinuria parossistica notturna. Gli autori hanno osservato che tutte le malattie considerate comportavano un grave affaticamento e che era necessario sviluppare strategie di presa in carico dell’affaticamento per supportare i pazienti. Le tecniche suggerite sono preservare le energie, fare attività fisica e il riposo.
Cancer Med. 2019 Jan 11.
Secondo un articolo pubblicato in Respiratory Medicine, i pazienti affetti da fibrosi polmonare idiopatica presentano una scarsa qualità del sonno, sia soggettiva, sia a livello di polisonnografia. Inoltre, l’analisi evidenzia che questo sintomo è legato alla gravità del disturbo della respirazione e a una riduzione della qualità della vita.
Respir Med. 2019 Feb;147:51-57
Uno studio pubblicato a dicembre 2018 in Arthritis Care & Research esamina i segni clinici della sclerosi sistemica giovanile, in particolare le caratteristiche della malattia e la qualità di vita dei pazienti, utilizzando il registro internazionale Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance Legacy Registry. La valutazione ha messo in luce un peso della malattia relativamente elevato, con manifestazioni multiorgano comuni, un alto livello di disabilità funzionale e un notevole impatto dell’interessamento gastrointestinale sulla qualità di vita dei pazienti.
Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Dec;70(12):1806-1813.
Uno studio concluso prematuramente ha dimostrato che l’associazione di claritromicina a bortezomib-ciclofosfamide-desametasone non aveva alcun impatto positivo sui pazienti con nuova diagnosi di mieloma. Lo studio si è rivelato un’occasione per valutare la qualità della vita correlata alla salute in caso di aggiunta di claritromicina, dimostrando l’effetto negativo di quest’ultima. Inoltre, lo studio evidenzia come le tossicità non sempre siano riportate.
Eur J Haematol. 2019 Jan;102(1):70-78.
SMArtCARE è una recente piattaforma per la raccolta di dati longitudinali su tutti pazienti disponibili affetti da atrofia muscolare spinale (SMA), indipendentemente dal trattamento cui sono attualmente sottoposti, in qualità di registro specifico per la SMA. Un articolo pubblicato in Orphanet Journal for Rare Diseases descrive nel dettaglio la piattaforma online e come i dati saranno usati e analizzati. Il monitoraggio dei pazienti con SMA aprirà la strada a una migliore comprensione della malattia e degli effetti dei trattamenti, migliorando l’assistenza ai pazienti.
Orphanet J Rare Dis. 2019 Jan 21;14(1):18.
Uno studio valuta i servizi di telemedicina per i pazienti affetti da una forma genetica di arteriopatia cerebrale autosomica dominante con ictus e demenza associata a infarti subcorticali e leucoencefalopatia. Non è stata rilevata alcuna differenza nei punteggi di soddisfazione dei pazienti e dei medici tra telemedicina e appuntamenti di persona; di conseguenza la telemedicina può essere utilizzata per i pazienti con ictus e demenza, poiché evita ai pazienti di viaggiare.
Stroke. 2019 Jan 17:STROKEAHA118023779
Un nuovo studio pubblicato il 22 gennaio in Journal of Patient-Reported Outcomes valuta lo stato di salute generale associato alla qualità di vita in tre malattie rare (malattia di Krabbe, fenilchetonuria e malattia di Pompe in vari stadi) e le ricadute negative vissute dai genitori dei pazienti. I risultati mostrano che le malattie più gravi sono associate a uno stato generale di salute e qualità di vita più scarsi e a maggiori ricadute negative tra i genitori. Le malattie infantili rare prese in esame comportano una notevole riduzione della qualità di vita del bambino e ricadute negative per i genitori, che dovrebbero essere tenute in considerazione nelle analisi del rapporto costo-efficacia.
J Patient Rep Outcomes. 2019 Jan 22;3(1):4