Lo scorso mese, la Food and Drug Administration statunitense ha pubblicato un articolo in Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics nel quale presenta gli obiettivi dell’Ufficio per lo Sviluppo dei Farmaci Orfani, focalizzandosi in particolare sugli incentivi offerti e sulle sfide che caratterizzano il processo di sviluppo dei medicinali orfani.
J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2019 Jul 5.
Exscientia, una società impegnata nella scoperta di nuovi farmaci attraverso l’intelligenza artificiale e l’apprendimento automatico, ha avviato una collaborazione con Rallybio, un’azienda americana che si occupa dello sviluppo di farmaci, specializzata nelle malattie rare. La collaborazione mira ad associare l’esperienza nel campo dell’intelligenza artificiale con conoscenze specifiche sulle malattie rare per favorire la scoperta di terapie a base di farmaci a piccole molecole per indicazioni non ancora note per le malattie rare.
Sono aperte le candidature per la Scuola Invernale di EURORDIS che si terrà dal 9 al 13 marzo 2020 presso l’Istituto Imagine di Parigi. Scopo principale del programma è favorire l’empowerment dei difensori dei diritti dei pazienti affinché possano interagire efficacemente con gli altri portatori di interesse. La sessione invernale di formazione in aula, incentrata sulle innovazioni scientifiche e sulla ricerca traslazionale, mira a rendere i partecipanti più consapevoli del modo in cui la ricerca preclinica si traduce in benefici reali per i malati rari.
Inoltre, EURORDIS sta sviluppando una piattaforma di e-learning con più di 50 corsi su argomenti quali i farmaci, la ricerca e lo sviluppo, la ricerca traslazionale e l’innovazione scientifica.
In ragione dell’estensione del periodo previsto all’articolo 50(3) del Trattato dell’Unione Europea, il Regno Unito sarà un Paese terzo a partire dal 1° novembre 2019. La Commissione ripercorre perciò la procedura prevista in una nota del 21 febbraio 2019, intitolata “Ritiro del Regno Unito e norme europee per l’analisi dei lotti di prodotti medicinali”. La Commissione dichiara che i titolari di autorizzazioni all’immissione in commercio potranno continuare ad affidarsi ai test per il controllo della qualità eseguiti nel Regno Unito solo per un periodo di tempo limitato dal momento in cui diverrà un Paese terzo. Tuttavia, la Commissione sottolinea che i titolari di autorizzazioni all’immissione in commercio dovranno terminare i preparativi entro il 1° gennaio 2020 e che il trasferimento di tutte le strutture per l’analisi dei lotti verso un Paese EU27/EEA e tutta la documentazione prevista a norma di legge dovranno essere completati entro tale data.
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Un articolo incentrato sulla situazione serba nel campo delle malattie rare analizza le necessità degli utenti di servizi di assistenza telefonica e le forme di supporto fornite dal team di assistenza. I bisogni delle persone che contattano il servizio riguardano perlopiù l’assistenza sanitaria e sociale e il supporto psicologico. Quanto all’assistenza legale, la necessità più comune riguarda gli aspetti legali relativi all’accesso e al rimborso delle spese sostenute per i farmaci e al rimborso dei trattamenti erogati all’estero. I ricercatori hanno scoperto che i pazienti e le loro famiglie spesso affrontano problemi dovuti alla scarsità di informazioni e conoscenze rilevanti, nonché al mancato riconoscimento delle malattie rare nel quadro legale e normativo dell’assistenza sanitaria e sociale. Perciò gli autori consigliano vivamente di apportare cambiamenti in ambito legale e miglioramenti in termini organizzativi, che sarebbero favoriti soprattutto dall’adozione di una strategia nazionale e di un piano d’azione per le malattie rare.
Health Soc Care Community. 2019 Jul 17
Uno studio incentrato sull’amiloidosi cardiaca a catena leggera valuta il peso economico e clinico dei ricoveri in ospedale per questa malattia. La durata media dei ricoveri è 8,3 giorni, con un tasso del 16,8% di ricovero successivo entro 30 giorni e costi complessivi medi di ricovero pari a 20.584 $. Così l’articolo rivela i costi notevoli legati ai ricoveri per l’amiloidosi cardiaca e l’elevato tasso di ricoveri successivi e di mortalità, che evidenziano il notevole peso di questa malattia. Gli autori mettono in luce la possibilità di migliorare l’assistenza per l’amiloidosi cardiaca a catena leggera negli Stati Uniti.
ClinicoEconomics and Outcomes Research 2019:11 431–439
Sebbene lo sviluppo di nuove terapie per le malattie rare sia divenuto più rapido, i prezzi elevati minacciano la loro sostenibilità; partendo da questa constatazione, gli autori di questo articolo analizzano le possibili soluzioni al problema, basandosi sul caso delle malattie da accumulo lisosomiale. I ricercatori mettono in luce le possibilità di stabilire legami tra le malattie comuni e le malattie rare per facilitare l’accesso ai fondi e l’uso delle piccole molecole, enfatizzando inoltre l’incentivo emotivo di lavorare nel campo della ricerca sulle malattie rare, dove i chimici sintetici sono particolarmente apprezzati.
ACS Med Chem Lett. 2019 Jun 18;10(7):1020-1023.
Recentemente, il servizio sanitario catalano (CatSalut) ha avviato un programma per la valutazione multidimensionale del valore di farmaci orfani nel quadro del processo di valutazione, basato su un’analisi riflessiva multicriteriale della decisione. Lo studio condotto su questo programma mira a determinare se l’implementazione della metodologia di analisi riflessiva multicriteriale della decisione possa supportare il processo decisionale sui farmaci orfani nell’ambito di CatSalut. Lo studio dimostra che questa metodologia può essere utilizzata per facilitare il processo decisionale di CatSalut poiché offre la possibilità di distinguere il valore clinico aggiunto dei medicinali orfani. Inoltre, fornisce trasparenza e struttura agli incontri del comitato, aumentando la prevedibilità delle questioni rilevanti a supporto degli accordi raggiunti sull’accesso ai farmaci orfani.
Orphanet J Rare Dis. 2019 Jun 27;14(1):157.
La FDA ha pubblicato una nuova guida sulle sperimentazioni cliniche, in cui raccomanda di utilizzare approcci di cui possano avvalersi gli sponsor di sperimentazioni cliniche per la richiesta di autorizzazioni di nuovi farmaci o licenze per prodotti biologici al fine di ampliare i criteri di idoneità, ove scientificamente e clinicamente appropriato, nonché per favorire l’arruolamento di popolazioni poco rappresentate nelle loro sperimentazioni cliniche. Nel caso specifico delle malattie rare, la FDA suggerisce agli sponsor di: impegnarsi il prima possibile nel processo di sviluppo dei farmaci con i gruppi di difesa dei diritti dei pazienti, tenendo conto dei loro suggerimenti per la progettazione delle sperimentazioni; pianificare l’arruolamento dei partecipanti sin dalle sperimentazioni iniziali fino a quelle successive per lo studio dell’efficacia dei trattamenti per le malattie rare (in determinate circostanze, se appropriato dal punto di vista medico e in assenza di problemi di sicurezza previsti non ragionevoli); e rendere disponibile, dopo gli studi iniziali, uno studio di estensione in aperto, al fine di incoraggiare la partecipazione garantendo che tutti i partecipanti allo studio, ivi compresi quelli che hanno ricevuto il placebo, alla fine abbiano accesso al trattamento studiato.
Questo recente articolo mette in luce le sfide che accomunano i genitori di bambini affetti da malattie rare, analizzando in particolare i tipi di supporto sociale che ricevono a seconda del loro genere. Lo studio evidenzia un’esperienza specifica dell’impatto che l’accudimento ha sul rapporto di padri e madri con il proprio lavoro e sulle loro preoccupazioni e come i genitori si avvalgano soprattutto di gruppi di auto-aiuto quale fonte di supporto sociale.
Front. Psychol.
Un team di ricercatori esamina la questione degli esiti secondari del sequenziamento dell’intero esoma e dell’intero genoma e le preoccupazioni che ne derivano, attraverso interviste e una revisione della letteratura. Per i rispondenti appare fondamentale il concetto di scelta del paziente, mentre i provider di assistenza sanitaria hanno manifestato la necessità di politiche riguardanti gli esiti secondari destinate ai laboratori di diagnosi, alle aziende di formazione e ai Paesi, sottolineando in particolare l’importanza di definire chiaramente il contesto e l’estensione dell’elenco di geni utili da proporre, le modalità di informazione e l’accesso dei minori alle informazioni sulle malattie a esordio nell’adulto. Tuttavia, la mancanza di una chiara definizione degli esiti secondari negli studi analizzati richiede cautela nella valutazione di questi risultati
Eur J Med Genet. 2019 Jun;62(6):103529.
Questo articolo, pubblicato in Translational and Clinical Pharmacology, passa in rassegna le tecniche di riposizionamento dei farmaci, riassumendo innanzitutto le attuali strategie e presentando le tecniche di validazione necessarie agli studi di riposizionamento. Infine, gli autori descrivono le sfide che caratterizzano il campo del riposizionamento computazionale.
Un articolo pubblicato in Genes presenta TGStools, una suite bioinformatica mirata a facilitare le attività di routine, come caratterizzare i trascritti completi, identificare tipi di slittamento dovuti a splicing alternativo e RNA lunghi non codificanti (lncRNAs) nell’analisi del trascrittoma. Inoltre, stabilisce priorità tra i trascritti con un quadro di visualizzazione che integra automaticamente una ricca annotazione con le caratteristiche genomiche note. Il sequenziamento del trascrittoma può essere utilizzato per la diagnosi delle malattie mendeliane rare, rendendo questo strumento utile per la ricerca clinica e la cura delle malattie rare.
Genes (Basel). 2019 Jul 10;10(7). pii: E519.
In un articolo pubblicato in Orphanet Journal of Rare Diseases, un team di ricercatori propone un’alternativa agli attuali tipi di registro, cercando di integrare la massima funzionalità possibile. Gli autori evidenziano la necessità di integrare l’analisi dei dati come nucleo dei registri di pazienti, invece di utilizzare i registri come soluzione per l’acquisizione di dati. I ricercatori ritengono che un approccio incentrato sull’analisi renda possibile la valutazione in tempo reale dei risultati individuali degli interventi sanitari, permettendo l’estrapolazione, la creazione e il riutilizzo di conoscenze, al fine di migliorare i risultati sanitari, supportare il processo decisionale clinico e migliorare la progettazione e l’erogazione dei servizi sanitari. Sulla base di tali considerazioni, gli autori presentano il concetto di Rare Disease Registry and Analytics Platform (RD-RAP – registro delle malattie rare e piattaforma analitica) che sperano possa migliorare la vita dei malati rari.
Orphanet J Rare Dis. 2019 Jul 12;14(1):176
Questo articolo presenta l’analisi condotta sul database dei contatti e dell’archivio elettronico internazionale della Castleman Disease Collaborative Network (Rete collaborativa sulla malattia di Castleman). Lo studio permette l’analisi dei fenotipi della malattia, delle caratteristiche dei pazienti che desiderano partecipare alla ricerca condividendo dati e campioni biologici e dei metodi che permettono di acquisire questi ultimi correttamente. I principali fattori per l’arruolamento nell’archivio elettronico sono la gravità del sottotipo di malattia, la vicinanza al sito di ricerca e la motivazione del paziente.
Orphanet J Rare Dis. 2019 Jul 11;14(1):173
Un articolo pubblicato in Drug Safety si propone di individuare soluzioni per intensificare l’uso dei registri di pazienti, definiti dagli autori come risorse poco sfruttate. Sono dieci i fattori che favoriscono l’uso dei registri di pazienti:
Inoltre, gli autori presentano alcune proposte sulle possibili misure operative per l’implementazione, organizzate in base a tre punti principali: la natura dei dati raccolti e i processi di garanzia della qualità del registro; la governance del registro, il consenso informato e la protezione e condivisione dei dati; e, infine, la comunicazione con i portatori di interesse e la pianificazione delle valutazioni rischi-benefici.
Un articolo pubblicato il 9 luglio descrive l’ecosistema sloveno delle malattie rare e le sfide che ostacolano lo sviluppo di un registro nazionale sloveno per le malattie rare. Secondo gli autori, sono fortemente necessari sforzi organizzati sostenuti da risorse finanziarie adeguate, per creare un ecosistema delle malattie rare che comprenda un registro dedicato. Tale obiettivo richiede inoltre il coordinamento e la collaborazione tra portatori di interesse, modifiche alla normativa vigente e l’implementazione di una politica generale per le malattie rare. Infine, gli autori sottolineano l’importanza di un buon coordinamento degli aspetti medici, organizzativi e tecnologici, in linea con gli obiettivi sanitari pubblici a lungo termine. Inoltre, gli autori evidenziano il ruolo fondamentale della “armonizzazione delle soluzioni digitali con altri fattori sistemici e dell’adattamento dell’ecosistema delle malattie rare alle necessità dei pazienti e alle caratteristiche specifiche dell’ambiente sanitario” per l’erogazione di un’assistenza sanitaria efficace.
Orphanet J Rare Dis. 2019 Jul 9;14(1):172.
Questo studio, studio condotto nel Regno Unito, passa in rassegna le principali tendenze della diagnosi prenatale e preimpianto per la malattia di Huntington. Nel periodo 1988 – 2015, sono state eseguite 479 diagnosi prenatali e nel 31% dei casi è stato utilizzato un approccio per esclusione. Il tasso annuale di diagnosi prenatali è rimasto stabile al 18% circa nel corso dei 27 anni presi in esame. Lo studio mostra inoltre la tendenza verso un maggiore uso della diagnosi genetica preimpianto a partire dal 2002. Gli autori evidenziano come, malgrado quest’ultimo aumento nell’uso della diagnosi genetica prenatale per la malattia di Huntington, la diagnosi prenatale diretta e per esclusione continuino ad essere praticate. Gli autori raccomandano di assicurarsi che le coppie siano messe al corrente di tutte le opzioni disponibili.
Genet Med. 2019 Jul;21(7):1639-1643.
La natura stessa delle malattie rare rende difficile condurre sperimentazioni cliniche, poiché prevedono un numero limitato di siti di ricerca e piccoli gruppi di pazienti distribuiti su un’ampia area geografica. Quando è necessaria la loro presenza, i pazienti talvolta devono percorrere lunghe distanze. Così, questo articolo esamina le questioni etiche e pratiche associate all’offerta, da parte degli sponsor, di assistenza finanziaria e di altra natura per il trasferimento dei partecipanti verso i luoghi in cui si svolge la sperimentazione. L’articolo rappresenta un’analisi di base delle questioni di natura etica e una guida politica riguardante l’approccio consigliato in questi casi.
Contemp Clin Trials. 2019 Jul 19:105812.
Gli autori di uno studio pubblicato in Orphanet Journal of Rare Diseases, hanno chiesto ai pazienti di indicare le priorità prese in considerazioni per la partecipazione a sperimentazioni iniziali sulla terapia genica per la distrofia muscolare di Duchenne. Nel complesso, i partecipanti ritenevano prioritari fattori quali il miglioramento della funzione muscolare, della funzione polmonare e cardiaca nell’ambito del processo decisionale relativo alla sperimentazione. Altra questione ritenuta importante era la considerazione che la partecipazione potesse limitare un successivo uso del trasferimento e dell’editing genetico. I partecipanti si interessavano meno di questioni quali le biopsie muscolari e la possibilità di randomizzazione per il placebo. In tal modo, lo studio mostra l’esistenza di una scala di priorità, relativa ai benefici attesi rispetto ai potenziali danni e alle procedure, che dovrebbe orientare il processo decisionale riguardante le sperimentazioni sulla terapia genica.
Orphanet J Rare Dis. 2019 May 9;14(1):102.
Un nuovo studio condotto su una coorte di pazienti polacchi affetti dalla sindrome di Wilson ne analizza caratteristiche sociali, istruzione, attività lavorative, impatto dei sintomi e compliance al trattamento. I risultati indicano che la malattia di Wilson ha un impatto fortemente negativo sul livello di istruzione e sulla capacità lavorativa dei pazienti. Inoltre, il confronto tra i pazienti con segni neurologici e quelli con sintomi epatici evidenzia come il primo gruppo concluda più raramente un ciclo di istruzione superiore, universitaria o di grado superiore; inoltre il salario del primo gruppo figura meno spesso come entrata principale; quest’ultima infatti solitamente è rappresentata dalla pensione di invalidità. Infine, la percentuale di persone sposate affette da malattia di Wilson è inferiore rispetto a quella osservata nella popolazione generale.
Orphanet J Rare Dis. 2019 Jul 5;14(1):167.
Una relazione dell’Office of Health Economics Consulting analizza i metodi per la misurazione della qualità della vita nei pazienti affetti da malattie rare. Partendo da uno studio sull’atrofia muscolare spinale, l’articolo individua una serie di metodi e approcci ritenuti inadeguati alla misurazione della qualità della vita dei pazienti affetti. Gli autori evidenziano poi alcune strategie volte al miglioramento della qualità e della quantità dei dati disponibili per i decisori:
Gli autori ritengono che questi nuovi approcci faciliteranno il processo di valutazione delle tecnologie sanitarie e miglioreranno l’accesso dei pazienti a trattamenti per le malattie rare convenienti in termini di costi.
Uno studio pubblicato in Orphanet Journal of Rare Diseases valuta il peso della sindrome di Sanfilippo tipo B per i caregiver. I risultati indicano che la malattia influenza tutti gli aspetti della vita familiare. I principali fattori associati al peso portato dai caregiver sono i disturbi del sonno, il comportamento impulsivo e iperattivo e le difficoltà di comunicazione. Inoltre, questo notevole peso rimane costante per tutta la vita del paziente e la fatica fisica legata alle cure quotidiane risulta avere un impatto notevole sui caregiver. Questa situazione comporta un livello significativo di stress psicologico.
Orphanet J Rare Dis. 2019 Jul 8;14(1):168.