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Edizione del 24 Gennaio 2020

Nuove Sindromi

Mutazioni recessive in AP1B1 causano ittiosi, sordità e fotofobia

Un nuovo studio, recentemente pubblicato in American Journal of Human Genetics, descrive alcuni soggetti non imparentati affetti da ittiosi, ritardo della crescita, trombocitopenia, fotofobia e ipoacusia progressiva. Tutti i soggetti presentavano mutazioni bialleliche in AP1B1, il gene che codifica la subunità β dei complessi della proteina adattatrice 1 (AP-1) eterotetramerici, che mediano la polarizzazione, lo smistamento e il trasporto dell’endomembrana. La trasduzione delle cellule interessate con AP1B1 wild-type ripristina il fenotipo vescicolare, dimostrando in maniera conclusiva che la perdita della funzione di AP1B1 causa questa malattia.

Edizione del 24 Gennaio 2020

Nuove Sindromi

Mutazioni recessive in AP1B1 causano ittiosi, sordità e fotofobia

Varianti bialleliche nel fattore di trascrizione PAX7 come nuova causa genetica della miopatia

Varianti recessive in ZNF142 causano una malattia complessa dello sviluppo neurologico caratterizzata da disabilità intellettiva, deficit del linguaggio, crisi epilettiche e distonia

Nuovi Geni

Displasia spondiloepimetafisaria con bassa statura grave causata da varianti in RPL13

Disturbo della regolazione trascrizionale caratterizzato da habitus marfanoide e deficit cognitivo causato da mutazioni missenso in NKAP

La sinostosi radio-ulnare non sindromica potrebbe essere causata da una mutazione in SMAD6

Ciliopatia delle ciglia mobili associata a idrocefalo e asimmetria casuale della parte destra/sinistra del corpo causata da mutazioni de novo in FOXJ1

Sindrome MEDNIK-simile causata da mutazioni omozigoti con perdita di funzione in AP1B1, che codifica la subunità beta-1 del complesso 1 della proteina adattatore-correlata

Ipomielinizzazione transitoria dell’infanzia causata da varianti eterozigoti nel canale ionico meccanosensitivo TMEM63A

Malattia dello sviluppo neurologico causata da varianti omozigoti missenso in NTNG2, che codifica la proteina di adesione presinaptica netrina-G2

Disabilità intellettiva, ritardo dello sviluppo e bassa statura causate da varianti bialleliche in IQSEC1

Microcefalia e disturbi dello spettro della lissencefalia causati da varianti bialleliche patogenetiche in TUBGCP2

Ricerca clinica

Emofilia A: decessi associati a emicizumab in pazienti affetti

Fibrosi cistica: uno studio di fase III in doppio cieco randomizzato dimostra l’efficacia e la sicurezza della terapia combinata con elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor nei pazienti omozigoti per la mutazione F508del

Linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario e leucemia linfatica cronica a cellule B: uno studio di fase I/Ib dimostra che umbralisib associato a ublituximab è ben tollerato, con un tasso di risposta complessiva pari al 46%

Leucemia linfatica cronica non precedentemente trattata: articolo di revisione delle esperienze da studi clinici di fase II e fase III

Deficit combinato del fattore V e del fattore VIII: uno studio dimostra che livelli bassi di fattore V migliorano la diatesi emorragica

Trombocitopenia immune secondaria a malattie linfoproliferative croniche: uno studio multicentrico di fase II dimostra che eltrombopag è attivo e ben tollerato

Retinopatia del prematuro: uno studio in aperto, randomizzato, controllato dimostra che ranibizumab potrebbe essere superiore alla terapia laser per il trattamento dei neonati con peso molto scarso, profilo di sicurezza accettabile a 24 settimane

Malattia di Behçet: uno studio randomizzato di fase III dimostra che apremilast comporta una maggiore riduzione del numero di ulcere orali rispetto al placebo nei pazienti con ulcere orali associate alla malattia

Acromegalia: uno studio longitudinale dimostra che pasireotide associato a pegvisomant induce il controllo della malattia nell’acromegalia resistente ai trattamenti di seconda linea

Malattia di Kawasaki: uno studio dimostra che il trattamento di prima linea con immunoglobuline altamente purificate liquide al 10% riduce la febbre nei pazienti con risposta e l’intervallo per la terapia aggiuntiva nei pazienti senza risposta

Iperaldosteronismo familiare, tipo I: uno studio dimostra che la surrenectomia cura definitivamente l’ipertensione nei pazienti affetti con mutazione somatica in KCNJ5.

Malattia da deposito di glicogeno da deficit di maltasi acida: uno studio di coorte multicentrico prospettico, di dieci anni, dimostra che i pazienti traggono beneficio dalla terapia enzimatica sostitutiva con un declino dopo 3 – 5 anni

Malattia da deposito di glicogeno da deficit di maltasi acida: nello studio ADVANCE, un’ampia coorte di bambini e adolescenti trattati per la malattia di Pompe, migliora le conoscenze sul fenotipo e individua varianti negli Stati Uniti

Sindrome di Turner: uno studio di follow-up della durata di 20 anni dimostra l’assenza di associazione tra il precedente trattamento a base di ormone della crescita e la qualità della vita correlata alla salute

Atassia spastica autosomica recessiva di Charlevoix-Saguenay: un indice di gravità specifico per la malattia per gli adulti affetti costituisce una misura valida per distinguere i pazienti con diversi profili clinici

Dermatomiosite: uno studio di coorte longitudinale dimostra che i pazienti con dermatomiosite positiva agli autoanticorpi anti-Mi2 presentano una malattia muscolare più grave rispetto ai pazienti con la forma negativa o con sindrome da antisintetasi

Lipodistrofia primitiva: uno studio internazionale di revisione della documentazione fornisce dati completi a lungo termine in diversi Paesi sulla storia naturale della lipodistrofia non correlata ad HIV

Sclerosi laterale amiotrofica: uno studio presenta un’analisi approfondita della storia naturale della C9ALS, indicando che i segni clinici di questo sottoinsieme genetico sono meno variabili rispetto alla SLA singleton

Amiloidosi ATTRV30M: studio su storia naturale ed effetti a lungo termine della riduzione della proteina variante nell’amiloidosi ATTR non V30M

Xeroderma pigmentoso: uno studio dimostra la predisposizione familiare alla sindrome mielodisplastica da TP53/cariotipo complesso e alla leucemia nello xeroderma pigmentoso con deficit di riparazione del DNA

Carcinoma a cellule squamose dell'esofago avanzato: uno studio randomizzato di fase III dimostra che nivolumab si associa a un miglioramento della sopravvivenza e a un profilo di sicurezza favorevole in pazienti precedentemente sottoposti a chemioterapia

Glioblastoma: uno studio multicentrico, in aperto, di fase II dimostra che romiplostim è efficace per la profilassi secondaria della trombocitopenia indotta da temozolomide

Rabdomiosarcoma: uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase III dimostra che vinorelbina e ciclofosfamide continua a basso dosaggio come terapia di mantenimento migliora la sopravvivenza per i pazienti con rabdomiosarcoma ad alto rischio

Tumori pediatrici: uno studio di coorte retrospettivo dimostra che le malattie endocrine e metaboliche sono associate a una scarsa qualità della vita correlata alla salute e ad attività fisica non ottimale nei bambini sopravvissuti al cancro

Carcinoma mucinoso papillare intraduttale del pancreas: uno studio dimostra che l’inibitore allosterico di PGAM1 sopprime efficacemente l’adenocarcinoma duttale pancreatico

Biomarcatori

Feocromocitomi e paragangliomi associati a SDHx: il profilo metabolomico nelle urine come nuovo biomarcatore

Sindrome di Hurler: sostituzione enzimatica intratecale in combinazione con il trattamento standard si associa a riduzioni delle anomalie del liquido cefalorachidiano

Approcci Terapeutici

Trattamento personalizzato con oligonucleotidi per una malattia genetica rara

Mieloma multiplo: l’inibizione della γ-secretasi aumenta l’efficacia delle cellule T recettrici chimeriche per l’antigene BCMA-specifiche

Presa in Carico e Terapia per i Pazienti

Leucemia promielocitica acuta: articolo di revisione su trattamenti attuali e nuove terapie

Melanoma delle mucose: articolo di revisione su strategie attuali e orientamenti futuri

Difetto del metabolismo del ciclo dell'urea e disintossicazione da ammoniaca: articolo di revisione su progressi e sfide nello sviluppo di nuove terapie

Leucemia linfatica cronica/piccolo linfoma linfocitico e linfoma follicolare: articolo di revisione sul trattamento con duvelisib

Leucemia linfatica cronica a cellule B: articolo di revisione sul trattamento di prima linea con venetoclax associato a obinutuzumab nei pazienti non trattati in precedenza

Linfoistiocitosi emofagocitica primaria: articolo di revisione sul trattamento con emapalumab nella forma recidivante/refrattaria

Amiloidosi ereditaria da ATTR: aggiornamento sul trattamento

Malattia da deposito di lipidi: articolo di revisione sui modelli di animali grandi che contribuiscono allo sviluppo di terapie per le disfunzioni del sistema nervoso centrale e periferico

Distrofia muscolare: articolo di revisione sulle terapie geniche basate sul vettore virale adeno-associato

Emofilia: articolo di revisione su progressi e sfide nella terapia genica

Fibrosi cistica: articolo di revisione sui progressi nella terapia genica

Malattie da ripetizione di triplette: articolo di revisione sui recenti progressi nelle terapie molecolari per la malattia neurologica

Malattia neuromuscolare genetica: articolo di revisione sugli approcci genetici al trattamento

Difetto del metabolismo dei lipidi: articolo di revisione dei recenti progressi nelle nuove terapie

Difetto del metabolismo del ciclo dell'urea e disintossicazione da ammoniaca: articolo di revisione su progressi e sfide nello sviluppo di nuove terapie

Malattia da deposito di glicogeno: articolo di revisione sulla terapia genica

Immunodeficienza primitiva: articolo di revisione sulla terapia genica

Emoglobinopatia: articolo di revisione su progressi e sfide future nella terapia genica

Malformazioni congenite: articolo di revisione sui biomarcatori materni prenatali per la diagnosi precoce

Malattie dello sviluppo neurologico: meta-analisi e dichiarazione condivisa multidisciplinare sul sequenziamento dell’esoma come test diagnostico clinico di primo livello

Porpora trombocitopenica trombotica: articolo di revisione

Mosaicismo a basso livello nella sclerosi tuberosa complessa: articolo di revisione su prevalenza, segni clinici e rischio di trasmissione della malattia

Malattia del rene policistico: articolo di revisione sui nuovi trattamenti

Discinesia ciliare primitiva: articolo di revisione su una malattia genetica delle ciglia mobili

Sindrome di Joubert e ciliopatie correlate: articolo di revisione sulla genetica molecolare e le sfide dell’eterogeneità genetica e fenotipica

Sindrome di Beckwith-Wiedemann: chimerismo androgenetico come eziologia; articolo di revisione su diagnosi e presa in carico

Cancro: articolo di revisione sull’ottimizzazione del controllo dei sintomi in bambini e adolescenti

Leucemia mieloide cronica: articolo di revisione sui nuovi approcci al monitoraggio molecolare

Raccomandazioni

Ottimizzazione del processo di transizione dei giovani con epatopatia verso l’età adulta: documento di posizione di FILFOIE, la rete francese per le malattie epatiche rare pediatriche e dell’età adulta

Epidemiologia

Distrofia muscolare dei cingoli: stima della prevalenza sulla base dei database pubblici di sequenziamento