Varianti de novo con perdita di funzione in KCNMA1 si associano a una nuova sindrome da malformazioni multiple e a un ampio spettro di fenotipi neurologici e dello sviluppo
Uno studio pubblicato in Human Molecular Genetics individua otto nuove varianti con perdita di funzione in KCNMA1. L’analisi fenotipica dei pazienti portatori della variante de novo missenso ricorrente con perdita di funzione ha evidenziato l’esistenza di una nuova malattia dello sviluppo neurologico caratterizzata da grave ritardo dello sviluppo, malformazioni viscerali e cardiache, segni a livello del tessuto connettivo con interessamento delle arterie, displasia ossea e dismorfismi caratteristici. I pazienti con altre varianti con perdita di funzione presentavano sintomi neurologici e dello sviluppo, tra i quali il ritardo dello sviluppo, la disabilità intellettiva, l’atassia, l’ipotonia assiale, l’atrofia cerebrale e il ritardo del linguaggio/aprassia/disartria.
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- Hum Mol Genet. 2019 Sep 1;28(17):2937-2951
Una nuova mutazione omozigote nonsenso in KLHL7 causa dismorfismi multipli e ritardo dello sviluppo
Un nuovo studio, recentemente pubblicato in European Journal of Medical Genetics, descrive due fratelli di origini guatemalteche portatori di una nuova mutazione omozigote nonsenso in KLHL7. I bambini presentavano dismorfismi multipli e ritardo dello sviluppo. Le mutazioni recessive in KLHL7 si associano a una nuova malattia multisistemica caratterizzata da anomalie muscoloscheletriche e dello sviluppo neurologico, dismorfismi e altre anomalie caratteristiche. Questo articolo approfondisce i segni clinici e le varianti associate alla malattia dello spettro, recentemente riconosciuto, delle mutazioni di KLHL7.
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- Eur J Med Genet. 2019 Sep;62(9):103551
Mutazioni inattivanti postzigotiche in RHOA causano una sindrome neuroectodermica in mosaico
Un nuovo studio pubblicato in Nature Genetics descrive sette soggetti non consanguinei che presentavano una serie di segni clinici non riconducibili ad alcuna sindrome nota. L’ipopigmentazione lungo le linee di Blaschko è un segno distintivo di un gruppo di sindromi in mosaico scarsamente definito, le cui cause genetiche non sono note. Questo studio dimostra che alcune mutazioni inattivanti postzigotiche in RHOA causano una sindrome neuroectodermica caratterizzata da ipopigmentazione, alopecia e leucoencefalopatia apparentemente asintomatica associate ad anomalie facciali, oculari, dentali e acrali.
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La perdita di SMPD4 causa una malattia dello sviluppo caratterizzata da microcefalia e artrogriposi congenita
Un recente studio pubblicato in American Journal of Human Genetics descrive alcuni bambini, appartenenti a 12 famiglie non consanguinee, che presentavano microcefalia, uno schema semplificato dei giri della corteccia cerebrale, ipomielinizzazione, ipoplasia cerebellare, artrogriposi congenita e morte prematura in epoca fetale/postnatale. L’analisi del genoma ha evidenziato varianti bialleliche con perdita di funzione in SMPD4, che codifica per la sfingomielinasi neutra-3.
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- Am J Hum Genet. 2019 Oct 3;105(4):689-705
Una variante in DEGS1 causa una malattia neurologica
Un nuovo studio pubblicato in European Journal of Human Genetics descrive quattro soggetti che presentavano disabilità intellettiva da lieve a grave, quadriplegia spastica, scoliosi ed epilessia (nella maggior parte dei casi), in assenza di dismorfismi. Il sequenziamento dell’intero esoma ha evidenziato, all’interno di questo locus, un’unica variante omozigote associata alla malattia in DEGS1, che codifica la diidroceramide desaturasi, un enzima della via della sintesi della ceramide. Lo studio descrive una sfingolipidosi, causa di una grave malattia neurologica regressiva.
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- Eur J Hum Genet. 2019 Nov;27(11):1668-1676
