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Edizione del 26 Gennaio 2018

Nuove sindromi

Crisi epilettiche, encefalopatia e dismorfismi facciali: associati a varianti in GABRA3

Cinque varianti missenso e una microduplicazione in GABRA3 sono state individuate in quattro famiglie e due casi sporadici, i cui segni erano diversi tipi di crisi epilettiche, gradi variabili di disabilità cognitiva e ritardo dello sviluppo, talvolta associati a dismorfismi facciali o nistagmo. I maschi presentavano forme più gravi; sono state descritte tre portatrici asintomatiche della mutazione e solo un maschio che non presentava fenotipo clinico.

Brain. 2017 Nov 1;140(11):2879-2894

Consulta l’abstract su PubMed

Artrogriposi grave con ritardo dello sviluppo, strabismo e tremore: causato da varianti in TOR1A in tre famiglie iraniane non imparentate

Gli autori descrivono un fenotipo caratterizzato da artrogriposi grave associata a ritardo dello sviluppo, strabismo e tremore, osservato in tre famiglie iraniane e correlato a varianti in TOR1A. Nessun genitore portatore della variante in TOR1A mostrava segni o sintomi neurologici, indicando una minore penetranza, simile alle famiglie con distonia di torsione-1 autosomica dominante.

Brain. 2017 Nov 1;140(11):2851-2859

Consulta l’abstract su PubMed

Sindrome da ritardo della crescita, ipotonia e ritardo dello sviluppo neurologico globale: legata a una mutazione in PAX7 in una famiglia

Gli autori descrivono una sindrome autosomica recessiva caratterizzata da ritardo della crescita, grave ritardo dello sviluppo globale, microcefalia, ipotonia assiale, segni piramidali, postura distonica, crisi epilettiche, irritabilità e autolesionismo. Ad eccezione dei livelli bassi di carnitina, i risultati delle analisi biochimiche e metaboliche erano normali, con un deficit di ormone della crescita in un paziente. L’elettromiografia era normale e i risultati della RMN/MRS del cervello aspecifici. La biopsia muscolare ha mostrato un’organizzazione complessiva delle fibre muscolari inalterata, ma la colorazione dell’alfa-miosina fetale è risultata positiva, indicando una rigenerazione. La mappatura per omozigosi con sequenziamento dell’intero esoma ha permesso di individuare una singola mutazione correlata alla patologia in PAX7, segregante nella famiglia.

Hum Mutat. 2017 Dec;38(12):1671-1683

Consulta l’abstract su PubMed

Encefalopatia con omeostasi del calcio mitocondriale alterata: causata da una mutazione nulla in MICU2 in una famiglia di consanguinei

Attraverso un’analisi combinata autozigoma/esoma, è stato possibile individuare una mutazione troncante omozigote in MICU2, completamente segregante con un disturbo dello sviluppo neurologico, caratterizzato da grave deficit cognitivo, spasticità e interessamento della sostanza bianca, osservato in una famiglia con consaguineità multipla. Le cellule con deficit di MICU2 derivate dai pazienti mostravano una compromissione dell’omeostasi di [Ca2+]_m, associata a un aumento della sensibilità mitocondriale allo stress ossidativo e anomalie della regolazione del potenziale della membrana mitocondriale interna.

Brain. 2017 Nov 1;140(11):2806-2813

Consulta l’abstract su PubMed

Disturbo della glicosilazione con difetti di autofagia: causato da mutazioni in ATP6AP2 legato all’X

Gli autori hanno individuato due mutazioni missenso emizigote in ATP6AP2, responsabili di un disturbo della glicosilazione associato a epatopatia, immunodeficienza, cutis laxa e compromissione psicomotoria, osservato in due famiglie. I cromatogrammi parziali hanno mostrato una segregazione legata all’X in tutti i pazienti.

J Exp Med. 2017 Dec 4;214(12):3707-3729

Consulta l’abstract su PubMed

Paralisi facciale congenita non progressiva autosomica dominante, ptosi bilaterale e disfunzione velofaringea: associate a una mutazione in TUBB6

In una discendenza di cinque generazioni, gli autori hanno individuato una mutazione eterozigote in TUBB6, che finora non è stata correlata a nessuna patologia ereditaria umana. La mutazione missenso era co-segregante con un fenotipo caratterizzato da paralisi facciale bilaterale congenita non progressiva e disfunzione velofaringea congenita, associate a diversi gradi di ipomimia, rinofonia, compromissione del riflesso faringeo e ptosi bilaterale.

Hum Mol Genet. 2017 Oct 15;26(20):4055-4066

Edizione del 26 Gennaio 2018

Nuove sindromi

Crisi epilettiche, encefalopatia e dismorfismi facciali: associati a varianti in GABRA3

Artrogriposi grave con ritardo dello sviluppo, strabismo e tremore: causato da varianti in TOR1A in tre famiglie iraniane non imparentate

Sindrome da ritardo della crescita, ipotonia e ritardo dello sviluppo neurologico globale: legata a una mutazione in PAX7 in una famiglia

Encefalopatia con omeostasi del calcio mitocondriale alterata: causata da una mutazione nulla in MICU2 in una famiglia di consanguinei

Disturbo della glicosilazione con difetti di autofagia: causato da mutazioni in ATP6AP2 legato all’X

Paralisi facciale congenita non progressiva autosomica dominante, ptosi bilaterale e disfunzione velofaringea: associate a una mutazione in TUBB6

Nuovi geni

Microcefalia primitiva causata da mutazioni in KIF14

Eterotopia nodulare periventricolare legata a varianti eterozigoti composte in TMTC3

Atassia spinocerebellare associata a mutazioni in FAT2, PLD3, KIF26B, EP300 e FAT1

Sindrome di Shwachman-Diamond causata da mutazioni missenso in SRP54 in tre pazienti

Sindrome di Bohring-Opitz legata a mutazioni troncanti recessive in KLHL7 in sei pazienti

Sindrome di Ellis Van Creveld associata a varianti troncanti bialleliche in GLI1 in otto pazienti appartenenti a tre famiglie non imparentate

MELAS causata da mutazioni in MRM2

Movimenti a specchio congeniti familiari dovuti a mutazioni in NTN1

Sindrome di Hennekam legata a mutazioni missenso bialleliche in ADAMTS3 in due bambini

Retinite pigmentosa a esordio precoce causata da una mutazione in IFT43

Distrofia maculare della Carolina del Nord causata da una nuova duplicazione in PRMD13

Artrogriposi multipla congenita dovuta a una delezione frameshift omozigote in UNC50

Sclerosi epatoportale: FOPV come gene candidato

Blocco cardiaco congenito: HLA-C come gene di suscettibilità

Artrite idiopatica giovanile: nuovi geni di suscettibilità

Carcinoma colorettale familiare, tipo X: SETD6 come gene di suscettibilità

Ricerca Clinica

Danno cerebrale ischemico e ipossico neonatale: l’ipotermia praticata da 6 a 24 ore dopo la nascita può ridurre la mortalità o la disabilità

Sindrome da dolore regionale complesso: il trattamento a base di immunoglobuline a basso dosaggio per 6 settimane non è efficace per attenuare il dolore

Ipertensione polmonare tromboembolica cronica: l’angioplastica polmonare con palloncino migliora l’emodinamica e la capacità di esercizio fisico nei pazienti non operabili

Sindrome di Churg-Strauss con poliangioite miscroscopica e poliarterite nodosa: l’aggiunta di azatioprina ai glucocorticoidi non migliora i tassi di remissione

Atassia spinocerebellare, tipo 38: la terapia sostitutiva a base di acido docosaesaenoico porta benefici

Sclerosi sistemica: risultati attenuati con C-82

Mucopolisaccaridosi, tipo 2: revisione sistematica dei trattamenti

Malattia di Cushing: la radiochirurgia stereotassica è ben tollerata e spesso permette di controllare l’ipercortisolismo

Malattia IgG4-correlata: risultati attenuati con rituximab

Leucoencefalopatia multifocale progressiva: risultati negativi con plasmaferesi e somministrazione precoce di steroidi

Artrite idiopatica giovanile: maggiore rischio di complicanze negli esiti della gravidanza

Corticosurrenaloma: la chemioterapia a base di gemcitabina è ben tollerata ma con attività modesta

Deficit di FBXL4: segni clinici e molecolari

PMM2-CDG: segni clinici e molecolari

Approcci Terapeutici

Malattia di Huntington: la terapia genica con AAV5-miHTT permette la soppressione dell’aggregazione di huntintina mutata e della disfunzione neuronale in un modello murino

Sindrome di Crigler-Najjar, tipo 1: il trasferimento di geni ripetuto a topi adulti, con somministrazione neonatale, permette la correzione per tutta la vita dei livelli di bilirubina totale in entrambi i sessi

Sindrome di Leigh: la terapia genica migliora parzialmente il fenotipo clinico in un modello murino

Craniosinostosi e condrodisplasie: causate da mutazioni attivanti in FGFR1, FGFR2 e FGFR3: ARQ 087 corregge la proliferazione e la differenziazione cellulare aberrante

Ipertensione arteriosa polmonare e fibrosi polmonare: IVA337, agonista dei recettori attivati dai proliferatori perossisomiali, previene la fibrosi polmonare nei topi

Adrenomieloneuropatia: l’esposizione ad anticorpi MFGE8-bloccanti riduce l’attività fagocitaria che può alleviare la perdita di sinapsi e la degenerazione assonale

Sclerosi sistemica: nintedanib inibisce l’attivazione dei macrofagi e migliora i segni vascolari e fibrotici in un modello murino

Sclerosi laterale amiotrofica: i neurolettici come composti terapeutici per stabilizzare la trasmissione neuromuscolare in C. elegans, pesci zebra, topi e soggetti umani

Distrofia muscolare di Ullrich: gli oligonucleotidi antisenso gapmer sopprimono l’allele mutante in COL6A3 e ripristinano la proteina funzionale

Carcinoma epatocellulare: il microRNA-206 previene la patogenesi in modelli cellulari e murini

Osteopetrosi di Albers-Schönberg: un nuovo modello murino

Distrofia facio-scapolo-omerale: un nuovo modello murino

Approcci Diagnostici

Sequenziamento prenatale dell’esoma in feti che presentano anomalie: opportunità e sfide

La tomografia a emissione di positroni 18F-flortaucipir tau permette di distinguere la paralisi sopranucleare accertata dai controlli e dal morbo di Parkinson

Presa in carico e Terapia per i Pazienti

Cirrosi biliare primitiva: articolo di revisione sui progressi delle opzioni terapeutiche

Linfangioleiomiomatosi: articolo di revisione sul trattamento a base di sirolimus

Malattie reumatiche e autoimmune rare: articolo di revisione sulle terapie complementari

Nevralgia del trigemino: articolo di revisione sulle nuove opzioni terapeutiche

Atrofia muscolare spinale: articolo di revisione sui progressi nel trattamento

Linfoma di Hodgkin: articolo di revisione sulla presa in carico in gravidanza

Mieloma multiplo: articolo di revisione sul regime di condizionamento prima del trapianto autologo di cellule staminali

Articolo di revisione sulle mutazioni della linea germinale e somatiche in BRCA1/2

Tumore delle paratiroidi: articolo di revisione sulla genetica molecolare

Idrocefalo con pressione normale: un articolo di revisione

Malattia di Gaucher: un articolo di revisione

Sindrome di Brugada: un articolo di revisione

Malattie cutanee rare: un articolo di revisione

Aggiornate e pubblicate tre GeneReview

Linee guida e Raccomandazioni

Colangite sclerosante primitiva: raccomandazioni per l’uso della risonanza magnetica

Cardiopatia congenita: linee guida per la diagnosi e la presa in carico delle complicanze non cardiache

Shock cardiogeno: dichiarazione sull’attuale presa in carico

Lupus erimatoso sistemico a esordio pediatrico: raccomandazioni per la diagnosi e il trattamento

Acalasia idiopatica: raccomandazioni per l’impiego della miotomia endoscopica periorale

Edizione Sommario 26 Gennaio 2018

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