Edizione del 23 Gennaio 2011

Editoriale

2012 un anno ricco di impegni per i membri di EUCERD perché una nuova azione congiunta tra la Commissione Europea e gli Stati dell’UE sta per essere avviata

Nel 2012 i membri del Comitato di Esperti delle Malattie Rare dell'Unione Europea (EUCERD) non potranno certo dormire sugli allori. Basta un rapido sguardo all’agenda così ricca di impegni, per rendersi conto che i progetti a sostegno delle persone affette da malattie rare e delle loro famiglie, così come dei professionisti del settore sanitario e dei ricercatori, non consentiranno pause. Tra le aree prioritarie di EUCERD, molte delle quali basate su strutture esistenti, ci sono i Network europei di riferimento per le malattie rare, il follow-up dei piani nazionali per le malattie rare, così come sollecitato dalla Raccomandazione del Consiglio Europeo su un'azione nel campo della malattie rare, e le attività di codifica e di classificazione che comprendono la revisione della Classificazione Internazionale delle Malattie da parte dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, oltre ai riferimenti incrociati e l'aggiornamento delle nomenclature internazionali secondo la nomenclatura di Orphanet. Altre aree di interesse per EUCERD, nel 2012, riguardano i servizi sociali specializzati per i pazienti e la relazione, recentemente pubblicata da CAVOD, sul valore clinico aggiunto dei Farmaci Orfani.

Queste attività si svolgeranno nell'ambito della nuova azione congiunta di EUCERD tra la Commissione Europea e gli Stati dell'UE, programmata da metà marzo fino a febbraio 2015. Sotto il coordinamento del la Prof.ssa Kate Bushby (TREAT-NMD, Università di Newcastle, Regno Unito), diversi gruppi di lavoro per l’azione congiunta di EUCERD sono già stati pianificati in modo da affrontare le varie aree prioritarie individuate. Nei prossimi tre anni, i membri del comitato, insieme agli esperti invitati a partecipare, si riuniranno regolarmente per portare avanti queste iniziative.

Focus su...

Un cambio della guardia… Dopo quindici anni alla direzione di Orphanet, la Dott.ssa Ségolène Aymé si dimette e passa il testimone alla Dott.ssa Odile Kremp

È impensabile immaginare cosa sarebbe potuto succedere o, piuttosto, cosa sarebbe potuto non accadere, se la Dott.ssa Ségolène Aymé non avesse preso parte alla riunione che si è svolta nell'autunno del 1996 e che è stata la genesi di Orphanet, il portale paneuropeo di informazioni sulle malattie rare e i farmaci orfani. Dopo quindici anni di infaticabile dedizione, la Dott.ssa Aymé si è dimessa da direttore di Orphanet, passando il testimone nelle mani molto capaci della Dott.ssa Odile Kremp (vedi sotto). In questa intervista, la Dott.ssa Aymé condivide con i lettori di OrphaNews Italia la storia della nascita di Orphanet, dei suoi progressi e progetti per il futuro.

Perchè e come è nato Orphanet?
Orphanet è nato da un gruppo di lavoro riunitosi nel 1996 e convocato da Annie Wolf, all’epoca responsabile del dipartimento dei prodotti medicinali orfani all'interno del Ministero della Salute francese. Il gruppo fu incaricato di esaminare i problemi riscontrati dai pazienti e dai professionisti del settore sanitario nel campo delle malattie rare. Nella nostra relazione finale al Direttore Generale della Sanità francese (DGS), si consigliava di risolvere, come primo passo, il problema dell’informazione attraverso un sito web che fosse accessibile a tutte le parti interessate. Quest'ultimo punto fu oggetto di dibattito perché alcuni membri del gruppo di lavoro volevano inizialmente limitare il sito ai professionisti, una considerazione che, oggi, potrebbe far sorridere. La decisione di finanziare il sito fu presa immediatamente dal DGS. L’SC11, l'unità dell'Istituto Nazionale della Salute e della Ricerca Medica (INSERM) che guidavo dal 1992, fu scelta per sviluppare il sito web. All’epoca, l'SC11 si trovava all'interno di Infobiogen, il sito nazionale francese di riferimento per la bioinformatica, il che costituiva un’esperienza tecnica pregressa sull’argomento. Per quanto riguardava i contenuti, non dovevamo cominciare completamente da zero, perché io personalmente gestivo già un database personale dal 1974, chiamato Gendiag. Questo database comprendeva circa 2500 sindromi dismorfiche descritte in letteratura, indicizzate per segni e sintomi da un vocabolario controllato. Per anni questo database personale mi è servito per determinare la diagnosi dei pazienti che visitavo durante le mie consulenze cliniche, condividendolo anche con altri colleghi attraverso il Minitel (un servizio francese su web accessibile tramite telefono ed un precursore del World Wide Web). Avevamo anche raccolto dati sui servizi specialistici in Francia, una directory chiamata Geninfo, che era distribuita gratuitamente per posta ai professionisti registrati con un aggiornamento trimestrale. Questa directory inizialmente doveva accelerare la collaborazione tra clinici e ricercatori nella mappatura dei geni all'origine delle malattie. Per me, la prospettiva di rendere il database condiviso e disponibile a tutti attraverso Internet era veramente un sogno che diventava realtà.

Come si è evoluto Orphanet negli anni?
Orphanet è iniziato nel 1997 con un team di sole tre persone. Oggi siamo in 40 solo in Francia. All’inizio abbiamo cominciato con solo due fonti di finanziamento, mentre ora ne abbiamo 18. Dal 1997 al 2000 Orphanet è rimasto un progetto soltanto francese. Ora abbiamo team in 38 Paesi e stiamo negoziando con molti altri che vorrebbero partecipare. Questa espansione non è stata facile, perché ogni giorno dobbiamo superare nuovi ostacoli. In primo luogo, il posizionamento: chi sono i nostri lettori? Questo determina la lingua e la prospettiva. Abbiamo scelto il professionista del settore sanitario nonesperto come utente di riferimento. Abbiamo dovuto convincere i colleghi di tutte le specialità ad aiutarci attraverso il nostro Comitato Scientifico incaricato di controllare la qualità delle informazioni pubblicate. La battaglia di credibilità è stata vinta nel tempo dimostrando costantemente un approccio rigoroso unito al rispetto per l'esperienza. La pubblicazione dei contenuti del sito sotto forma di libro cartaceo (edizioni 1997-2005) ha contribuito a consolidare ulteriormente la nostra credibilità. Le 2500 pagine di dati riprodotti in formato libro sono una prova della portata e dell'ampiezza delle informazioni che abbiamo raccolto e della possibilità di renderle liberamente e più facilmente disponibili di quanto il sito sia in grado di fare. Poi abbiamo dovuto convincere altri paesi che Orphanet non era solo un database in lingua francese e abbiamo fatto fronte alle difficoltà di traduzione e di validazione. Abbiamo dovuto trovare maggiori finanziamenti per sviluppare tutti i servizi richiesti dai nostri utenti e compiere il nostro lavoro nel contesto di un team in continua evoluzione, in quanto i nostri finanziamenti ci imponevano limiti sulle assunzioni del personale. Se siamo stati in grado di avere successo, è grazie alle capacità del team di Orphanet, diligente e motivato, e per le centinaia di esperti che hanno accettato di contribuire con la loro esperienza senza alcun guadagno, se non la soddisfazione personale di rendersi utili. Il nostro premio finale è il gradimento che gli utenti esprimono tramite il nostro questionario annuale, insieme alla reputazione che abbiamo a livello mondiale per l'eccellenza e la precisione che Orphanet ha raggiunto nel corso degli anni.

Quali sono i successi più grandi di Orphanet?
La cosa di cui forse siamo più orgogliosi è l'elenco delle malattie che non era mai stato redatto prima e la loro classificazione. L'Organizzazione Mondiale della Sanità mi ha così affidato la presidenza del "Gruppo di Consulenza" per le malattie rare, come parte del progetto di revisione della classificazione internazionale delle malattie (ICD). Siamo anche l'unica organizzazione ad identificare competenze specifiche sulle malattie rare in diversi Paesi. Offriamo anche un inventario dei farmaci orfani, sia quelli in fase di sviluppo che quelli già presenti sul mercato. Sono anche orgogliosa dei Quaderni di Orphanet che vengono scaricati molto frequentemente e della nostra enciclopedia pubblica, che viene utilizzata da decine di migliaia di persone ogni mese. Tra gli altri successi c’è la nostra newsletter, OrphaNews, nata da un’idea dell’Association Française contre les Myopathies (AFM) e il nostro giornale elettronico accessibile gratuitamente l’Orphanet Journal of Rare Diseases che ha un Impact Factor di 5,93! La forza di Orphanet è quella di essere attento alle esigenze degli utenti, che si sono evolute nel tempo. Internet è ormai uno strumento di comunicazione universale e la ricerca scientifica e medica fa sempre più affidamento su informazioni memorizzate nei database accessibili al pubblico. La nostra ultima aggiunta, il sito www.orphadata.org è una risposta alle esigenze dei ricercatori del mondo dell’industria e dell’università che desiderano riutilizzare i nostri dati.

Quali sono le sfide che deve affrontare oggi Orphanet?
Una grande sfida che abbiamo di fronte riguarda la sostenibilità delle attività in un contesto di crisi economica. Un altro consiste nello stare al passo con la grande quantità di scoperte scientifiche che rende rapidamente obsolete le informazioni. Un'altra questione riguarda la presentazione delle informazioni in diversi formati, per soddisfare le esigenze dei nostri utenti, la traduzione in nuove lingue come il russo, il giapponese e il cinese. Quest'ultimo tema pone nuove sfide relative al controllo della qualità della traduzione e l'ottimizzazione dei motori di ricerca.

Ora che la Dott.ssa Odile Kremp ha preso il timone di Orphanet, quali saranno le sue responsabilità nel campo delle malattie rare?
Io rimango presidente di EUCERD (il Comitato di esperti delle malattie rare dell’Unione Europea) che implica il lavoro di segreteria scientifica del Comitato, la produzione di una relazione annuale sulle politiche a favore delle malattie rare in Europa e l’editing di questa newsletter, OrphaNews Europe, che conta circa 14.000 abbonati. Come detto sopra, sono anche il presidente del Gruppo di consulenza per le malattie rare dell'OMS, con il quale sto lavorando alla revisione dell’ICD. Ho anche altri incarichi nazionali e internazionali e spero di essere coinvolta nel coordinamento internazionale della ricerca nel campo delle malattie rare se il progetto europeo, che ho presentato, sarà finanziato. Voglio anche trovare il tempo finalmente di scrivere gli articoli che da un bel po’ volevo scrivere! Che posso dire? I miei anni di pensione saranno molto attivi. Lavorare in questo campo è un onore e un piacere!

Intervista

Odile Kremp: la nuova coraggiosa leader di Orphanet

Il 2 gennaio, la Dott.ssa Odile Kremp, ha sostituito la Dott.ssa Ségolène Aymé, nel ruolo di Direttore di Orphanet, il portale pan-europeo delle malattie rare e i farmaci orfani. Medico pediatra proveniente dall'Università di Nancy (Francia), la Dott.ssa Kremp ha ricoperto vari incarichi ospedalieri nell’ambito della neonatologia e pediatria. È stata Presidente della Società Internazionale di Pediatria dal 1994 al 1998. Nel 2008, la Dott.ssa Kremp è stata incaricata di sorvegliare il Piano nazionale francese per le Malattie Rare presso la Direzione Generale della Salute (Ministero della Salute francese). Ha svolto 18 missioni pediatriche in Vietnam dal 1993 nell'ambito di un programma di collaborazione scientifica diretta dal Ministero degli Affari Esteri. È Professore Honoris Causae presso la Medical University di Hanoi (2010). In questa intervista la Dott.ssa Kremp ci parla del suo nuovo ruolo in Orphanet:

Ci può descrivere il percorso che l’ha portata ad Orphanet?
Sono sempre stata attiva nel campo della pediatria e della salute pubblica, nel campo della pratica clinica, della didattica e della ricerca. Ho conosciuto la Dott.ssa Ségolène Aymé a Montreal nel 1986, mentre facevo uno stage come giovane ricercatorice presso l'Università di Montreal, con la quale lei collaborava. Sono sempre stata interessata all’assistenza dei bambini e delle loro famiglie sotto tutti gli aspetti, e ho presieduto la Società Internazionale di Pediatria dal 1994 al 1998. Come pediatra ad Amiens e come capo reparto a Lille, ho lavorato anche con bambini affetti da malattie rare e ho da subito utilizzato le risorse di Orphanet, a partire dal primo libro. Nel 2007, quando ero ancora professoressa di pediatria a Lille, sono diventata coordinatrice delle malattie rare presso l'Istituto di Sanità Pubblica, dove ho lavorato sulla definizione delle malattie rare in termini di salute pubblica. Ho anche partecipato alle riunioni della Task Force delle Malattie Rare e seguito la creazione della Comunicazione Europea sulle malattie rare. Ho collaborato con il Ministero della Salute francese, Direzione Generale della Sanità (DGS), alla fine del 2008 come project manager per il Piano nazionale francese per le malattie rare e ho contribuito alla valutazione del primo piano nazionale e al processo di realizzazione del secondo piano nazionale (2011-2014) nell'estate del 2009. Dalla mia posizione con la DGS, ho prestato più attenzione all’epidemiologia delle malattie rare e alla formazione e informazione per i pazienti e i professionisti, al supporto alle associazioni e alla terapia educativa. Continuo a partecipare alle riunioni dell’UE (compreso lo sviluppo della Raccomandazione della Commissione Europea sulle malattie rare, lo sviluppo di EUCERD, l’avvio della strategia spagnola e la riunione del Chief Medical Officer europeo sulle malattie rare). Così ho imparato a conoscere e a lavorare con molti partner nel campo delle malattie rare, in particolare seguendo le attività di Orphanet e dei vari membri della piattaforma francese delle malattie rare.

Qual è la sua opinione sulla situazione attuale delle malattie rare in Francia ed in Europa?
La Francia ha cominciato a considerare le malattie rare nei primi anni ’90, prima di altri Paesi europei, guidata da associazioni di pazienti e di medici, attraverso una riflessione sui farmaci orfani. I sistemi implementati per malattie come l'emofilia, la sclerosi laterale amiotrofica, o la fibrosi cistica, erano precursori degli attuali centri di riferimento nel campo delle malattie rare, così come dei network dei centri di eccellenza. Orphanet ha ricoperto un ruolo importante nell’informazione e formazione dei professionisti del settore medico. Anche se, naturalmente, non tutto è perfetto, l’estensione della Francia e la sua organizzazione ospedaliera hanno consentito la strutturazione dell’assistenza al paziente. L’assistenza sanitaria, come anche l'impatto sociale della malattia e della disabilità, devono ancora essere migliorati, in particolare incoraggiando i giovani ricercatori a partecipare. Le conoscenze epidemiologiche devono essere rafforzate, sulla base di un codice comune e della raccolta di informazioni strutturate al fine di costruire un database nazionale delle malattie rare, il che contribuirà a modellare le scelte politiche del sistema sanitario e a concentrarsi sulla ricerca.
In Europa, i governi hanno posizioni leggermente diverse sulle malattie rare, in base alla loro storia, alla dimensione del loro Paese e al proprio sistema sanitario, ma tutti stanno infine adottando raccomandazioni sulle malattie rare. Diversi Paesi hanno già sviluppato piani o strategie per le malattie rare. Il fatto che molti Paesi siano partner della Joint Action di Orphanet, cominciata nella primavera del 2011 con il sostegno della DG Sanco, consente di ottimizzare le informazioni per i pazienti e i professionisti, portando ad una migliore comprensione e all'individuazione delle esigenze dei pazienti in termini di assistenza e di ricerca, sia di base che terapeutica. Si prevede, inoltre, che l'attuazione della Direttiva sui diritti dei pazienti e sull'assistenza sanitaria transfrontaliera, adottata nel 2011, possa contribuire ad identificare i relativi network in tutta Europa.

Quali sono le sue aspettative di lavoro con Orphanet? Come descriverebbe il suo Orphanet ideale?
È una vera sfida subentrare a Ségolène Aymé, che ha sviluppato uno strumento molto potente, conosciutissimo in Francia, in Europa e nel mondo. Spero di contribuire, con l'aiuto del nostro team fortemente motivato, a proseguire lo sviluppo nazionale ed internazionale di Orphanet, al fine di rispondere meglio alle esigenze dei pazienti e dei professionisti del settore sanitario.
Idealmente, la nomenclatura di Orphanet sarà utilizzata in tutti i sistemi di informazione medico scientifica, per descrivere meglio la malattia e i progressi del paziente. Si spera che l'uso di Orphanet diventi un riflesso automatico per i medici alla ricerca di una diagnosi o di una strategia terapeutica. Orphanet potrà anche essere più sfruttato per aiutare i ricercatori a comunicare e per aiutare sia i ricercatori che i pazienti ad individuare gli esperti ed altri malati. Molti elementi per realizzare questi obiettivi sono già disponibili! Ma le mie aspettative su Orphanet aumenteranno man mano che imparerò a conoscere le sue innumerevoli possibilità. In effetti, mi rendo conto di non conoscere ancora a pieno le potenzialità di Orphanet, soprattutto in termini di bioinformatica e di conoscenza analitica, ma non vedo l'ora di imparare lavorando con il nostro team.

Secondo la sua esperienza, di che cosa ha più bisogno il settore delle malattie rare per progredire?
La collaborazione tra pazienti e professionisti, sebbene sia già più stretta rispetto ad altri campi della medicina, deve essere ulteriormente rafforzata. Il sostegno pubblico deve rimanere forte di fronte a malattie che, prese singolarmente, interessano pochi pazienti, ma collettivamente rappresentano un problema di salute pubblica tanto importante quanto il diabete, l'asma o l'insufficienza renale cronica. Gli investimenti dell'industria farmaceutica, supportati dall’epidemiologia e dalla ricerca di base e clinica, sono fondamentali per lo sviluppo di medicinali innovativi, per il trattamento delle malattie rare e come modelli per le malattie meno rare.

News/Notizie sulle Politiche dell'UE

DG SANCO

Sviluppi delle Politiche Nazionali & Internazionali

Questioni Etiche, Legali & Sociali

Notizie su Orphanet

Nuove sindromi

Una malattia mitocondriale letale è associata a difetti della funzione di NFU1

Gli autori riportano di dieci bambini con encefalopatia infantile letale e/o ipertensione polmonare, che porta alla morte prima di 15 mesi di età. I primi sintomi si sono manifestati all'età di 1-9 mesi. Le caratteristiche cliniche più importanti sono state ritardo di crescita, ipertensione polmonare e regressione neurologica. Tuttavia, un'analisi dettagliata del quadro clinico e della sua evoluzione ha permesso una classificazione in tre gruppi. Iperglicinemia e acidosi lattica erano caratteristiche comuni. Il sistema di clivaggio della glicina e le attività del complesso della piruvato deidrogenasi erano bassi. È stata identificata una mutazione missenso omozigote (c.622G> T) in NFU1. Nove soggetti erano omozigoti a questa mutazione, mentre uno aveva una mutazione eterozigote composta e una mutazione splice-site (5 c.545 G> A). Attraverso studi biochimici e studi estesi in vitro, gli autori concludono che il gene NFU1 funziona come un fattore di maturazione tardiva per un sottoinsieme di proteine mitocondriali ferro-zolfo.
Leggi l’abstract su PubMed

Gli autori hanno studiato sei fratelli, nati da genitori consanguinei, con caratteristiche simili allo spettro della sindrome "Prune-belly" (PBS). I soggetti presentavano malformazione congenita della vescica, con ostruzione del deflusso vescicale. A due fratelli era stata inizialmente diagnosticata la PBS (uno è deceduto subito dopo la nascita per insufficienza renale e urosepsi) e agli altri tre fratelli maggiori erano state riscontrate valvole uretrali posteriori. I soggetti affetti presentavano anche restringimento pupillare bilaterale e secchezza delle fauci. Gli autori hanno trovato una mutazione omozigote frameshift nel gene CHRM3 responsabile della malattia. Il CHRM3 codifica per il recettore M3 muscarinico acetilcolinico, che è stato riscontrato nello sviluppo dell’epitelio renale e muscolare della vescica.
Leggi l’abstract su PubMed

Am J Hum Genet ; 656-667 ; 11 Novembre 2011
Am J Hum Genet ; 668-674 ; 11 Novembre 2011

Editoriale

Focus su...

Intervista

News/Notizie sulle Politiche dell'UE

DG SANCO

Sviluppi delle Politiche Nazionali & Internazionali

Questioni Etiche, Legali & Sociali

Notizie su Orphanet

Nuove sindromi

Nuovi geni

Ricerca in Corso

Ricerca di Base

Ricerca Clinica

Terapia Genica

Approcci Terapeutici

Approcci Diagnostici

Presa in carico e Terapia per i Pazienti

Editoriale

2012 un anno ricco di impegni per i membri di EUCERD perché una nuova azione congiunta tra la Commissione Europea e gli Stati dell’UE sta per essere avviata

Focus su...

Un cambio della guardia… Dopo quindici anni alla direzione di Orphanet, la Dott.ssa Ségolène Aymé si dimette e passa il testimone alla Dott.ssa Odile Kremp

Intervista

Odile Kremp: la nuova coraggiosa leader di Orphanet

News/Notizie sulle Politiche dell'UE

DG SANCO

Un nuovo Network europeo eHealth potrebbe rivelarsi particolarmente utile per promuovere la collaborazione nel campo delle terapie per le malattie rare

Sviluppi delle Politiche Nazionali & Internazionali

La Serbia sta studiando un proprio piano nazionale per le malattie rare e si impegna finanziariamente per la cura dei pazienti

In Polonia le parti interessate si impegnano a redigere un piano per le malattie rare entro la fine di febbraio

L’Agrenska svedese ha firmato un contratto con il Governo per l’istituzione di una funzione nazionale dedicata alle malattie rare

È nata la società spagnola di consulenza genetica

Questioni Etiche, Legali & Sociali

In che modo la morte di un bambino influisce sui suoi fratelli?

Notizie su Orphanet

OrphaNews Italia offre ai lettori una traduzione in italiano dei contenuti di OrphaNews Europe

Nuove sindromi

Craniosinostosi e anomalie scheletriche multiple derivano da un difetto della degradazione dell’acido retinoico dovuta a mutazioni in CYP26B1

Cheratocono familiare con cataratta causata da una mutazione che altera la regione seed del miR-184

Una malattia mitocondriale letale è associata a difetti della funzione di NFU1

Una nuova malattia autosomica dominante che mappa sul 14q31 e comprende ipertelorismo, sinus preauricolare, fossette puntiformi e sordità

Una cardiomiopatia ipertrofica mitocondriale con ritardo psicomotorio causata da difetti dell’MRPL3

Nuovi geni

Sindrome di Sensenbrenner, sindrome di Jeune e nefronoftisi isolata: identificate mutazioni in WDR19

Ipomielinazione cerebrale diffusa con atrofia cerebellare ed ipoplasia del corpo calloso: POLR3A e POLR3B sono la causa

Ipomielinazione, ipodonzia ed ipogonadismo ipogonadotropo (sindrome 4H): identificate mutazioni recessive in POLR3B

Variante Say-Barber-Biesecker della sindrome di Ohdo: mutazioni nel gene responsabile KAT6B che codifica per l’istone-acetiltransferasi

Ipoglicemia ipoinsulinemica con emipertrofia: trovata la causa in una mutazione de novo attivante di AKT2

Ipotricosi simplex ereditaria: trovata in due famiglie cinesi una mutazione dominante nella proteina ribosomiale L21 (gene RPL21)

Angioedema indotto da inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina: associazione significativa con un aplotipo XPNPEP2 promotore

Linfoma splenico della zona marginale: inattivazione somatica BIRC3 come meccanismo comune nella linfomagenesi

Malattia di Behçet: confermato UBAC2 come gene di suscettibilità

Ricerca in Corso

Strategie per aumentare la partecipazione dei pazienti agli studi clinici sulle malattie polmonari

Ricerca di Base

La progeria o sindrome di Hutchinson-Gilford: la produzione di progerina sotto stretto controllo di un meccanismo di splicing conservato

Distrofia muscolare dei cingoli tipo 2D, autosomica recessiva: epsilon-sarcoglicano è importante nella prevenzione della cardiomiopatia

Malattia di Naxos: perdita restrittiva di placoglobina nei cardiomiociti porta a cardiomiopatia aritmogenica

Sindromi miasteniche congenite: topi con mutazioni F1061S in AGRIN sono un modello valido

Malattia di Huntington: la proteina huntingtina è fondamentale per la ciliogenesi, che è alterata nella malattia

Miosite: TRAIL è espresso nel muscolo e può mediare sia l'attivazione di NF-kB che la morte cellulare autofagica

Sclerosi sistemica: un nuovo modello murino ottenuto con il trattamento del DNA topoisomerasi I e l’adiuvante di Freund completo

Ricerca Clinica

Fibrosi cistica: progressi importanti con un potenziatore di proteina CFTR nei pazienti con mutazioni in G551D

Emofilia A: la profilassi del complesso di coagulazione anti-inibitore diminuisce la frequenza delle emorragie nei pazienti con inibitori

Sindrome periodica associata alla criopirina: sicurezza ed efficacia del canakinumab nei bambini e negli adulti in uno studio biennale di fase 3

Dermatomiosite giovanile: efficacia della terapia con immunoglobulina intravenosa in una grande coorte di pazienti

Deficit di mevalonato chinasi: trattamento su richiesta con anakinra efficace nei pazienti con HIDS

Sclerosi sistemica: due sperimentazioni pilota hanno evidenziato un gran numero di eventi avversi con imatinib

Artrite idiopatica giovanile: efficacia della ionoforesi con desametasone per l’interessamento temporo-mandibolare

Leucemia mieloide cronica: sicurezza ed efficacia del bosutinib nella malattia in fase cronica con resistenza o intolleranza ad imatinib

Linfomi: uno studio di fase 2 dell’attività del tipifarnib nei pazienti con malattia recidivante o refrattaria

Sindrome emofagocitica: risultati a lungo termine della chemioimmunoterapia (protocollo di trattamento HLH-94)

Sindrome WHIM: il plerixafor, antagonista del recettore, CXCR4 rappresenta una potenziale terapia per la panleucopenia/mielocatessi

Malattia da rigetto del trapianto: apoptosi inducibile come interruttore di sicurezza per la terapia cellulare adattiva

Esofagite eosinofila: un anticorpo anti-IL-5 riduce il numero di eosinofili intraepiteliali esofagei nei bambini

Ipertensione polmonare arteriosa: l’opinione di un esperto sul treprostinil per via inalatoria

Sindrome linfoproliferativa autoimmune: un’indagine a lungo termine su 90 pazienti con mutazione TNFRSF6

Cancro della mammella ereditario con mutazione BRCA1: varianti comuni sulla copia wild-type di BRCA1 modificano il rischio di cancro della mammella

Sindrome CINCA: il mosaicismo NLRP3 somatico è una delle cause principali della sindrome

Ipertensione polmonare cronica tromboembolica: i risultati di un registro internazionale prospettico

Blocco cardiaco congenito: uno studio retrospettivo, multinazionale, multicentrico su 175 feti

Terapia Genica

Sindrome di Bardet-Biedl: terapia genica mediata da U1 snRNA che corregge difetti dello splicing causati da una mutazione di BBS1

Deficit di 6-piruvoil-tetraidropterina-sintasi: esclusione dello pseudoesone mediante terapia antisenso

Amaurosi congenita di Leber: terapia genica che utilizza un capside AAV2/8 mutante autocomplementare che ripristina la vista nei topi deficitari di AIPL1

Approcci Terapeutici

Atassia spinocerebellare tipo 1: l’esercizio migliora la sopravvivenza in un modello murino attraverso un inibitore della trascrizione Capicua

Sclerosi tuberosa: benefici e limiti terapeutici della rapamicina prenatale in un nuovo modello cerebrale murino

Approcci Diagnostici

Distrofia facio-scapolo-omerale: il molecular combing consente un’esplorazione dettagliata del locus FSHD ed una diagnosi accurata

Sindromi di Marfan e Loeys-Dietz: diagnosi molecolare con massiccio sequenziamento in parallelo

Presa in carico e Terapia per i Pazienti

Epatite cronica autoimmune: le linee guida della British Society of Gastroenterology (BSG) per la presa in carico

Artrite idiopatica giovanile: uno studio dell’AHRQ sui farmaci antireumatici che modificano l’andamento della malattia nei bambini