Edizione del 03 Settembre 2014

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Editoriale

L’Irlanda e la Scozia adottano i propri piani nazionali, mentre la Spagna aggiorna la sua strategia

Il 3 luglio, il Ministro della Salute, Dottor James Reilly, ha presentato il Piano Nazionale Irlandese per le Malattie Rare per i prossimi quattro anni. Il piano raccomanda l’istituzione di un Programma di Assistenza Clinica e di un Ufficio Nazionale per le Malattie Rare. Il piano si prefigge anche l’obiettivo di fornire assistenza residenziale ai bambini affetti da malattie rare e i mezzi per accedere ai medicinali orfani, aumentare la sensibilizzazione sul tema delle malattie rare, sviluppare una rete di ricerca su queste patologie, sostenere le associazioni dei malati e stabilire meccanismi di monitoraggio e di reporting per migliorare la reportistica sia a livello nazionale che europeo.

Considerato che i pazienti affetti da malattie rare in Irlanda sono spesso costretti a viaggiare all'estero per trovare consulenze mediche adeguate, il piano mira a ridurre i ritardi diagnostici dovuti alla mancanza di competenze nazionali sulle malattie rare. Il Programma di Assistenza Clinica verterà sulla necessità di servizi specialistici e servirà anche a sviluppare un sistema di assistenza trasversale per accompagnare le persone affette da malattie rare in tutto il proprio percorso terapeutico. L’Ufficio Nazionale per le Malattie Rare identificherà i Centri di Expertise per le malattie rare, in grado di offrire assistenza ai pazienti e alle famiglie attraverso un servizio dedicato che si occuperà di monitorare a livello nazionale queste patologie. I Centri di Expertise si baseranno su competenze multi-disciplinari per fornire un’assistenza completa ed esperta ai malati rari. Gli stessi Centri potranno offrire servizi di formazione ai professionisti del settore sanitario provenienti da tutte le specializzazioni al fine di garantire un’assistenza adeguata ai malati rari e alle loro famiglie.

Consulta il Piano Nazionale Irlandese 2014-2018

Lo scorso giugno, anche il governo scozzese ha presentato il proprio piano nazionale per le malattie rare. La Scozia ha contribuito allo sviluppo e al lancio della Strategia per le Malattie Rare del Regno Unito insieme a Inghilterra, Galles e Irlanda del Nord nell’ottobre 2013. In accordo con questa strategia, la Scozia ha elaborato un Piano per le Malattie Rare che risponde alle esigenze interne del proprio servizio sanitario e che è in linea con le aspettative dei malati e dei medici. Fornire servizi alle persone affette da malattie rare in Scozia è un compito reso ancora più difficoltoso dalle caratteristiche rurali della sua popolazione, sparsa in aree anche remote.

Il piano ha come scopo quello di accelerare la diagnosi, facilitare l’accesso ai servizi sanitari e promuovere la ricerca sulle malattie rare, secondo quanto stabilito dalla Raccomandazione del Consiglio Europeo del 2009 su un’azione nel settore delle malattie rare e dala Visione 2020 del Governo Scozzese per fornire servizi sanitari sostenibili e di qualità in Scozia. Il Piano per le malattie rare propone una serie di servizi per assistere e rafforzare il ruolo dei malati rari, dalla prevenzione alla diagnosi, fino alla presa in carico della malattia.

Consulta il Piano scozzese per le Malattie Rare

La Spagna ha aggiornato il proprio Piano Nazionale per le Malattie Rare 2009 proponendo sette linee di azione, che comprendono la prevenzione e la diagnosi precoce delle malattie rare, l'assistenza sanitaria e l’assisitenza sociale e integrata, la promozione della ricerca, la formazione e l'informazione per i professionisti, i malati rari e le loro famiglie.

Consulta l’articolo sull’aggiornamento del Piano nazionale spagnolo

News/Notizie sulle Politiche dell'UE

ERRATA CORRIGE: articolo pubblicato il 24 luglio 2014 “Prima Conferenza sulle Reti di Riferimento Europee, in evidenza il futuro delle ERN”

Attenzione: gli ultimi due paragrafi dell’articolo pubblicato il 24 luglio 2014 “la Prima Conferenza sulle Reti di Riferimento Europee, in evidenza il futuro delle ERN” potrebbero essere soggetti a un’interpretazione errata riguardo le iniziative delle Reti di Riferimento Europee (ERN). L’articolo va interpretato come segue:

Ad oggi, due progetti pilota nell’ambito della Direttiva Quadro Transfrontaliera (Articolo 12 – Reti di Riferimento Europee ) sono stati avviati durante il primo trimestre del 2014. Entrambi sono stati finanziati dal Piano di lavoro per il 2013 in materia di salute. I due progetti pilota sono stati presentati durante la conferenza: la Rete Europea di Riferimento di Esperti Oncologi Pediatri per la Diagnosi e la CuraExPO-r-NeT e la Rete Europea dei Centri di Riferimento per l’epilessia refrattaria e la chirurgia per l’epilessia E-PILEPSY.

Queste nuove ERN si prefiggono l’obiettivo di creare un network di centri di expertise che dovranno poi essere sostenuti e approvati dagli Stati membri. La decisione di esecuzione della Commissione sulle ERN afferma che “ È opportuno istituire delle reti e permettere ai prestatori di assistenza sanitaria di esserne membri in base a una procedura aperta e trasparente, che dovrebbe comprendere: 1) l'invito a manifestare interesse; 2) l'approvazione, da parte degli Stati membri, delle domande presentate dai rispettivi prestatori di assistenza sanitaria; 3) la presentazione delle domande alla Commissione” e “Al fine di ampliare la copertura delle reti, ai singoli prestatori di assistenza sanitaria dovrebbe essere consentito di aderire a una rete in qualsiasi momento. Le rispettive domande dovrebbero essere valutate in base alla medesima procedura utilizzata per valutare le domande relative all'istituzione della rete, ivi inclusa l'approvazione delle domande da parte dello Stato membro in questione". La domanda di adesione deve essere accompagnata da una dichiarazione scritta redatta dallo Stato membro in cui risiede il prestatore, che attesti che la sua partecipazione alla proposta di istituire una rete, sia conforme alla legislazione nazionale dello Stato membro. Per quanto riguarda gli obiettivi, le ERN mirano soprattutto alle malattie rare o a bassa prevalenza e malattie e condizioni complesse che richiedono cure altamente specializzate.

Raccomandazioni su come migliorare la presa in carico degli emofilici in Italia

Un articolo pubblicato su Blood Transfusion riporta le raccomandazioni sulla presa in carico delle persone affette da malattie emorragiche congenite in Italia, inclusa l’emofilia di tipo A e B e la malattia di Willebrand (vWD). Coordinati dal Centro Nazionale Italiano Sangue (NBC), gli esperti propongono percorsi clinici per i malati emofilici e linee guida sulle migliori pratiche per ridurre il peso della malattia e prevenire complicazioni. L'aspettativa di vita è aumentata notevolmente, a seguito del miglioramento delle cure per le malattie emorragiche, tanto che i pazienti stanno iniziando a sviluppare le stesse patologie legate all'età che si osservano anche nella popolazione generale. I Centri per l’Emofilia devono quindi adattarsi alle mutevoli esigenze di tali pazienti ed organizzarsi di conseguenza. In Italia, dove gli standard di cura variano notevolmente da una regione all'altra, Calizzani et al. evidenziano la necessità per le regioni di aumentare la collaborazione in rete tra i vari Centri per l’Emofilia, al fine di offrire servizi sanitari multidisciplinari e integrati.

Gli esperti propongono l'adozione di diverse politiche per migliorare la presa in carico del paziente: le regioni dovrebbero organizzare l'assistenza sanitaria attraverso i Centri per l’Emofilia accreditati per le malattie emorragiche, offrendo una gamma di servizi specializzati in tempi brevi e armonizzare i protocolli all'interno delle reti per migliorare il trattamento delle emergenze; le regioni sono incoraggiate ad aumentare la formazione specifica dei malati e del personale sanitario, al fine di migliorare le cure domiciliari e garantire un adeguato livello di competenza nella gestione del malato; si dovrebbero inoltre istuire, ampliare e interconnettere registri di malati al fine di migliorare la ricerca e il monitoraggio delle malattie; le regioni dovrebbero considerare di centralizzare gli acquisti di prodotti plasma-derivati e ricombinanti al fine di trarre beneficio dalla concorrenza qualitativa e quantitativa; e, infine, sono necessarie attività di monitoraggio e valutazione dei Centri per l’Emofilia e delle prestazioni della rete regionale.

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Sviluppi delle Politiche Nazionali & Internazionali

Strategie nazionali per migliorare i trattamenti per i tumori infantili nei Paesi a basso e medio reddito

Circa l’85% dei casi diagnosticati di tumore infantile si manifesta nei Paesi a basso e medio reddito. In un articolo pubblicato su PLOS, Gupta et al. evidenziano la necessità di sviluppare strategie per i tumori infantili a livello nazionale nei Paesi emergenti e in via di sviluppo. A causa della natura spesso genetica dei tumori infantili, gli autori raccomandano diagnosi accurate e trattamenti adeguati per rallentare il tasso di mortalità in crescita nei Paesi a basso e medio reddito. Gli stessi autori suggeriscono come la disponibilità e il rapporto costo-beneficio dei trattamenti aumenti le aspettative di vita nelle aree con scarse risorse. I bambini che nascono in uno dei Paesi a basso e medio reddito non hanno, tuttavia, un accesso sistematico all’assistenza di cui necessitano a causa della carenza di programmi nazionali specifici per i tumori infantili, nonostante l’esistenza di centri di eccellenza.

Gupta et al. raccomandano di sviluppare strategie per i tumori infantili basate su criteri che includono la copertura dei trattamenti, l’accreditamento dei centri oncologici, la reportistica e la registrazione dei casi, gli standard di sviluppo delle cure e l’istituzione di organismi governativi nazionali per i tumori infantili. Gli autori avvertono che la copertura finanziaria e gli incentivi dovranno riflettere ed essere proporzionati ai miglioramenti e ai risultati raggiunti in ambito sanitario, ritenendo che la reportistica e la registrazione dei bambini affetti da tumori pediatrici possa contribuire a migliorare l’allocazione delle risorse. Gli standard nazionali di cure aiutano a migliorare i risultati per quanto riguarda la salute dei piccoli pazienti, evitando trattamenti eccessivi o non adeguati. Infine, gli autori rimarcano con forza la necessità di un organismo governativo nazionale che definisca strategie, accrediti i centri, offra formazione, standard di cure e politiche e assicuri che l’offerta di cure soddisfi la domanda.

Gli autori, tuttavia, sollevano una serie di sfide che sarà necessario affrontare per arrivare all’implementazione definitiva delle strategie per i tumori infantili. Infatti, se da un lato queste strategie possono contribuire a migliorare e far progredire i trattamenti per i tumori infantili nei Paesi a basso e medio reddito, dall’altro è necessario che le varie nazioni valutino le proprie politiche e misurino l’impatto delle proprie strategie sui risultati in ambito sanitario. Inoltre gli autori suggeriscono che, per attirare ulteriori finanziamenti sia pubblici che privati, sia fondamentale valutare con attenzione i costi. Ulteriori raccomandazioni riguardano un supporto legale locale per stabilire le priorità per la salute pubblica basate sulle specificità nazionali e regionali. Nonostante la complessità di queste malattie, Gupta et al. ritengono che le strategie e le politiche nazionali siano fondamentali per il trattamento dei tumori infantili nei Paesi a basso e medio reddito.

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Altre Notizie Europee

Altre Notizie Internazionali

Una guida all’orientamento delle persone con Distrofia Muscolare di Duchenne

Lo scorso giugno, la comunità Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD) ha sottoposto alla FDA la prima guida all’orientamento dei malati sulla ricerca clinica e lo sviluppo terapeutico per la Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD). La guida è il frutto della collaborazione di oltre ottanta esperti e rappresentanti della comunità Duchenne, tra cui genitori, malati, ricercatori, professionisti della salute, rappresentanti dell’industria e del governo. Lo scopo di questa guida è di supportare i ricercatori e l’industria per accellerare lo sviluppo di farmaci per il trattamento della DMD. Supportato da una ricerca inter-pares, la guida consiglia sei punti da considerare nello sviluppo terapeutico.

La guida sottolinea l'importanza della preferenza di un trattamento e la valutazione del rischio-beneficio dal punto di vista dei rappresentanti dei malati, al fine di consentire una corretta valutazione regolamentare delle potenziali terapie, come illustrato in un articolo pubblicato lo scorso maggio su Clinical Therapeutics. La guida evidenzia anche la necessità per gli sponsor di sviluppare programmi clinici basati sulle preferenze terapeutiche del paziente e dei prestatori di cure, considerando il fatto che sia i genitori che i malati sono disposti ad accettare un certo livello di rischio a fronte anche di un beneficio minimo per rallentare la progressione della malattia. Cinque ulteriori criteri delineati nella guida includono la diagnosi, la comprensione della malattia sulla base della sua storia naturale, la definizione degli studi clinici, la valutazione e le considerazioni sui risultati e i biomarcatori per identificare l'attività biologica e sostenere gli studi clinici.

La PPMD ha elaborato questa guida affinché serva da strumento di discussione tra i vari interlocutori coinvolti. Dopo che nel 2013 la FDA ha sviluppato le linee guida sugli studi clinici per il trattamento della DMD, la PPMD si augura che ora la FDA adotti e sviluppi linee guida per l’orientamento delle persone con DMD basate sul suo documento.

Leggi la “Guida per l’Industria” basata per l’orientamento delle persone con DMD consegnata alla FDA

Gli NIH collaborano con le facoltà scientifiche statunitensi per accelerare la diagnosi delle malattie rare

Il Governo americano sta investendo 43 milioni di dollari nel fondo del Network Nazionale per le Malattie non Diagnosticate degli Istituti Nazionali di Sanità (NIH UDN) per orientare la diagnosi delle malattie rare e ultra-rare nei prossimi quattro anni. Gli Istituti Nazionali di Sanità (NIH) hanno avviato una collaborazione con sei istituti medici statunitensi per affrontare questi casi privi di diagnosi. Ogni centro medico riceverà 7,2 milioni di dollari in quattro anni. Il Centro Medico di Harvard coordinerà il network e i seguenti istituti medici parteciperanno per identificare, investigare e trattare le malattie rare: il Baylor College; l’Ospedale Pediatrico di Boston, l’Ospedale delle donne di Brigham e l’Ospedale Generale del Massachusetts; l’Università Duke; l’Università di Stanford; l’Università della California; e il Centro Medico Universitario di Vanderbilt.

Il network NIH UDN si baserà sulla ricerca genomica, genetica e ambientale degli istituti partner per raccogliere dati sulle malattie rare non diagnosticate. Con il supporto di nuovi strumenti e metodi diagnostici, l’UDN ha finora collegato circa 4.000 malattie ad uno tra circa 23.000 geni. Avviato nel 2008, un programma pilota ha coinvolto circa 600 malati (su oltre 3.000 richieste) privi di diagnosi in protocolli clinici. I team di ricerca multidisciplinare hanno individuato la diagnosi per 100 di questi malati, identificato quindici nuovi geni e scoperto due malattie sconosciute. Gli NIH continueranno a valutare circa 150 pazienti ogni anno attraverso esami che possono durare fino a una settimana e a testare diversi protocolli. Entro il 2017, ogni istituto partner dovrebbe valutare ulteriori 50 pazienti ogni anno, senza badare al fatto se questi siano o meno coperti da un’assicurazione sanitaria.

Leggi la rassegna stampa del NIH

L’esigenza di costruire data set minimi e condivisi per la ricerca, la diagnosi e il trattamento delle malattie rare

In un articolo pubblicato sul Journal of the American Medical Informatics Association , Choquet et al. propongono una metodologia per stabilire delle norme standard per la raccolta dei dati sulle malattie rare. Sulla base di una revisione sistematica della letteratura e l'individuazione di elementi di dati, gli autori mirano ad identificare elementi di dati omogenei comuni a tutte le malattie rare, a raccogliere le cartelle cliniche elettroniche dal letto del paziente e promuovere lo sviluppo di registri europei standardizzati. Gli autori sottolineano la necessità di definire una metodologia appropriata e ottenere il consenso delle parti interessate per identificare elementi di dati comuni, al fine di rendere i dati raccolti in ambito clinico riutilizzabili per la cura del malato, per scopi epidemiologici e di ricerca.

Da quando i Paesi europei hanno iniziato ad avviare i propri piani nazionali per avanzare nella ricerca e nella cura delle malattie rare, la necessità e la difficoltà di raccogliere insiemi di dati consistenti ed omogenei sui disordini rari, è apparsa ancora più evidente. Il primo piano nazionale francese sulle malattie rare (2005-2009) si è focalizzato sui gruppi di malattie e ha mirato a sviluppare network di centri specializzati e di ricerca per le malattie rare. Il secondo piano nazionale francese sulle malattie rare (2011-2014) ha finanziato strumenti tecnologici e informatici per questi centri specializzati con il fine di creare un database francese per le malattie rare (F-MDS-RD). F-MDS-RD si basa su 42 elementi di dati comuni e 16 elementi di dati nazionali.

Ad oggi, i diversi Paesi possono utilizzare uno dei tre sistemi di codifica per la diagnosi delle malattie rare, ovvero Orphanet, OMIM o SNOMED Clinical Terms, in base al livello di dettaglio richiesto. In Francia, i ricercatori utilizzano i codici Orphanet poichè il loro Paese non ha acquistato la licenza per l’utilizzo di SNOMED-CT. Negli Stati Uniti, l’Ufficio per la Ricerca sulle Malattie Rare (ORDR) contribuisce a raccogliere i dati comuni a livello nazionale nel Registro Generale e Archivio dei Dati dei Malati Rari (GRDR). In mancanza di un sistema di classificazione universale delle malattie rare, iniziative come IRDiRC sono ostacolate da dati incompleti. A giugno 2013, il precedente comitato EUCERD e EPIRARE hanno raccomandato di raccogliere i dati nazionali sulle malattie rare basati sugli elementi di dati comuni, al fine di armonizzare, condividere e completare le informazioni tra diversi database, inclusi Orphanet e il GDRD.

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Gli strumenti online sono metodi efficaci per reclutare malati rari da inserire nei registri

Internet offre l’opportunità di raggiungere le persone affette da una malattia rara e le associazioni che le rappresentano in tutto il mondo. In un articolo pubblicato sull’American Journal of Medical Genetics, Johnson et al. analizzano i metodi utilizzati oggi per reclutare persone affette da una malattia rara da censire nei registri online. Nel corso del 2012 gli autori hanno reclutato malati per partecipare ad un’iniziativa dedicata alla Neurofibromatosi tipo 1 (NF1) (NPRI) con lo scopo di condurre una ricerca clinica ed epidemiologica. Attraverso diversi approcci di reclutamento, sia a livello clinico tradizionale che tramite internet, Johnson et al. hanno valutato l’impatto dei metodi di reclutamento online per la creazione di registri per le malattie rare.

Tra i metodi di reclutamento utilizzati, si segnalano gli annunci pubblicati a pagamento su Google e gli avvisi mirati al singolo profilo di Facebook, basati sulle parole chiave di ricerca, le comunicazioni alle associazioni dei pazienti, i siti istituzionali, le lettere e i volantini distribuiti ai malati negli Stati Uniti e in Australia. Nel corso di tutto l’anno in cui si è svolto il reclutamento, il 76% degli 880 partecipanti ha completato il questionario NPRI. Circa il 70% dei partecipanti è venuto a sapere dell’iniziativa grazie alla pubblicità mirata su Google o Facebook. Dall’altro lato, meno del 10% dei partecipanti ha avuto notizia dell’iniziativa tramite i professionisti del settore sanitario, da fonti istituzionali, dai siti o dalle associazioni.

Gli autori concludono, quindi, che la pubblicità attraverso i social media è uno strumento efficace per reclutare un numero maggiore di persone affette da malattie rare provenienti da regioni remote da inserire nei registri. Anche se gli annunci online offrono una grande opportunità, gli autori non tralasciano di sottolineare l’importanza della qualità del campione reclutato. Gli stessi hanno rilevato, ad esempio, che la maggior parte dei partecipanti del campione era di sesso femminile, nonostante la NF1 colpisca uomini e donne in percentuale uguale. Gli autori hanno posto anche in rilievo le occorrenze di dati incompleti, duplicati o di false registrazioni dovute alla scarsa capacità di analizzare i profili internet degli utenti.

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Il lungo cammino per costituire il Registro Nazionale Italiano delle Malattie Rare

Sulla base delle raccomandazioni dell’0UE, i Paesi dell’Unione Europea stanno progressivamente adottando provvedimenti per raccogliere dati rilevanti sulle malattie rare. In un articolo pubblicato su Blood Transfusion , Taruscio et al. descrivono le principali caratteristiche e i risultati ottenuti dal registro nazionale italiano delle malattie rare. In qualità di strumenti di controllo delle malattie rare, i registri sono fondamentali per condurre studi epidemiologici e clinici e, recentemente, per contribuire a migliorare l’assistenza dei malati. Il Registro Nazionale Malattie Rare (RNMR) è stato istituito nel 2001 ed ha raggiunto la copertura nazionale nel 2011 grazie alla collaborazione tra il Governo centrale e le regioni.

Un decreto ministeriale ha elencato 314 malattie rare di cui il registro nazionale dovrà raccogliere e monitorare i dati. Le autorità regionali hanno istituito registri regionali per trasmettere i dati raccolti dai centri specializzati al RNMR. Gli esperti di statistica e i tecnici informatici del RNMR erogano corsi di formazione agli operatori dei registri regionali al fine di standardizzare la metodologia di raccolta dei dati tra i diversi registri. Il personale dei registri regionali svolge regolarmente controlli sulla qualità, al fine di validare i dati inseriti e di verificare eventuali duplicati ed errori. Per trasferire in sicurezza i dati dai registri regionali a quello nazionale, viene utilizzato un algoritmo specifico.

Il registro ha raccolto 110.841 record (righe) validi tra il 2001 e il 2012. Ci sono ancora molti aspetti che vanno affrontati, come la data di inserimento della malattia e i dati mancanti associati a certi registri regionali. Tuttavia, ad oggi, il registro continua a svolgere la sua funzione di controllo e monitoraggio con l’obiettivo a lungo termine di fornire supporto alle decisioni politiche e alla pianificazione sanitaria. Gli autori affermano che il Ministero della Salute Italiano ha confermato l’utilità di continuare a sviluppare questo registro, nonostante la lentezza con cui questo viene implementato. Affermano infine che la continua collaborazione con servizi statistici nazionali ed internazionali e con iniziative a livello europeo ed internazionale, come ad esempio EPIRARE, IRDiRC e RD-Connect, contribuirà a migliorare sia la qualità del RNMR che dei dati dei registri regionali.

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Il sequenziamento di nuova generazione per la diagnosi della sindrome ereditaria di Alport è più rapido ed economico

I ricercatori dell’Ospedale Necker (Parigi, Francia) hanno dimostrato, in un articolo pubblicato sul Journal of the American Society of Nephropathy, come il sequenziamento di nuova generazione possa facilitare la diagnosi delle persone affette dalla sindrome di Alport (AS). La sindrome di Alport (AS) è una neuropatia causata da un difetto del collagene di tipo IV, dovuto a sua volta a una mutazione del gene COL4A5, responsabile della forma di AS legata all’X, o dalla mutazione dei geni COL4A3 e COL4A4, che sono invece causa della AS autosomica. Molte forme di AS sono legate all’X (fino all’80-85%) e, per questo motivo, hanno una maggiore incidenza sulla popolazione maschile rispetto a quella femminile. Gli autori sottolineano la necessità di una diagnosi accurata e di una comprensione dei sistemi di ereditarietà per meglio indirizzare le scelte di concepimento e fornire alle famiglie consulenze genetiche adeguate, insieme a trattamenti precoci.

Il test molecolare è efficace nel determinare l’ereditarietà dell’AS, tuttavia è un processo lento e dai costi proibitivi per la maggior parte delle famiglie. Morinière et al. raccomandano di utilizzare tecnologie di sequenziamento di DNA high-throughput che consentono di produrre simultaneamente milioni di sequenze di DNA. Utilizzando il sistema ION PMG “Tecnologie per la Vita”, gli autori sono riusciti ad ottenere il sequenziamento simultaneo dei geni del collagene tipo IV, risparmiando tempo e riducendo i costi. Gli autori hanno anche utilizzato una strategia basata sui codici a barre, riuscendo a sequenziare geni di diversi malati contemporaneamente, arrivando così ad ottenere costi ancora più bassi e tempi ancora più brevi. Lo studio di Morinière et al. dimostra che le tecnologie di sequenziamento del DNA di nuova generazione migliorano la diagnosi della AS e rivela come la AS autosomica sia più frequente di quanto si pensasse precedentemente.

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I progressi degli strumenti per lo screening genetico rivelano le cause dell’epilessia

Il progresso nelle tecnologie per il sequenziamento sta contribuendo notevolmente ad una migliore comprensione delle basi genetiche dell’epilessia. Sulla rivista Nature Review, Thomas e Berkovic analizzano la prova sempre più evidente della natura genetica della maggior parte delle forme di epilessia e la promessa del sequenziamento del genoma di migliorare la diagnosi e il trattamento di queste malattie. Gli autori suggeriscono che molte forme di epilessia che, prima si pensava fossero dovute ad eventi traumatici, ictus o infezioni, si caratterizzano, in maniera sempre più evidente, per una causa genetica. Oggi sono disponibili numerosi test genetici in grado di fornire ai ricercatori clinici maggiore supporto per migliorare la diagnosi dei malati.

Nonostante la disponibilità di tecnologie per lo screening stia prendendo sempre più piede nei protocolli clinici, gli autori suggeriscono di essere cauti nell’interpretare ogni mutazione spontanea come possibile causa dell’epilessia. Gli autori evidenziano la necessità di creare database clinici che descrivano le associazioni tra genotipo e fenotipo, al fine di arrivare ad una interpretazione migliore dei risultati derivati dai test genetici. L’uso di tecniche di sequenziamento massivo in parallelo, cosi come del sequenziamento dell’intero genoma, consente di individuare geni precedentemente sconosciuti che possono essere messi in relazione con l’epilessia. Se, da un lato, tali metodologie mostrano un grande potenziale nella diagnostica, gli autori sono consapevoli della necessità di capire meglio ed approfondire tali tecniche e di interpretare correttamente i risultati.

Mentre si sta ancora procedendo nella conversione di tali tecniche di screening in metodi terapeutici, queste tecnologie potrebbero già fornire ai ricercatori clinici gli strumenti per la presa in carico della malattia e per una consulenza genetica. Gli autori raccomandano che i clinici comprendano i meccanismi di ereditarietà delle diverse forme di epilessia, al fine di fornire alle famiglie una consulenza migliore sulla presa in carico della malattia e sul rischio che altri componenti della famiglia manifestino la stessa patologia. Gli stessi autori suggeriscono l’uso della farmacogenomica (il ruolo della genetica nella risposta farmacologica) per migliorare la gestione dei malati valutando le reazioni individuali ai farmaci anti-epilettici.

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Nuove sindromi

Nuovi geni

Ricerca in Corso

Ricerca Clinica

Cellule Staminali

Terapia Genica

Approcci Terapeutici

Approcci Diagnostici

Presa in carico e Terapia per i Pazienti

Farmaci Orfani

La necessità del labelling dei farmaci per uso pediatrico per migliorare le cure nei bambini

L’Accademia Americana di Pediatria (AAP) ha pubblicato lo scorso febbraio, sulla rivista Pediatrics, un aggiornamento della dichiarazione sulle politiche riguardo l’uso off-label dei farmaci nei bambini. L’AAP aveva in precedenza pubblicato una dichiarazione , confermata nel 2005, per guidare i medici in merito all’uso off-label dei farmaci nei bambini. Nonostante la normativa consenta l’utilizzo off-label pediatrico per quei farmaci che abbiano dimostrato efficacia e sicurezza sui bambini, i ritardi nel raccogliere queste informazioni impediscono ai soggetti in età pediatrica di beneficiare di cure approvate di recente. Mentre la FDA non regolamenta l’uso off-label dei farmaci, ci si aspetta che i medici utilizzino il proprio giudizio professionale per quanto riguarda le prescrizioni di farmaci off-label.

Il Best Pharmaceuticals for Children Act e il Pediatric research Equity Act sono funzionali nell’incrementare l’utilizzo off-label di farmaci pediatrici. Tuttavia, la stragrande maggioranza dei farmaci non è stata ancora approvata per un uso pediatrico e non includono il labelling (indicazioni) per i bambini. In mancanza di una norma approvata, questo aggiornamento della dichiarazione mira a sviluppare ulteriormente la comprensione da parte dei medici dell’uso di farmaci off-label su questa popolazione di pazienti. Poiché i bambini hanno bisogno di diversi dosaggi e formulazioni, in base alla loro età, i professionisti sanitari devono basare le proprie scelte sulle prove di benefici per i malati, sulle informazioni su riviste del settore e sulle opinioni di esperti per specifici gruppi di età. L’AAP ha ulteriormente incoraggiato i ricercatori a sostenere le indagini cliniche per i soggetti in età pediatrica e a pubblicare i risultati delle sperimentazioni dei farmaci.

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Raccomandazioni per migliorare l’efficacia delle sperimentazioni cliniche sulle malattie rare

In un articolo pubblicato sulla rivista Best Practice & Research Clinical Rheumatology , Beresford et al. hanno analizzato le metodologie delle sperimentazioni cliniche sviluppate con lo scopo di valutare i trattamenti per le malattie rare. A causa dell’esiguo numero di sperimentazioni cliniche condotte sulle malattie rare, gli autori suggeriscono che gli sponsor debbano impegnarsi maggiormente per produrre risultati che apportino miglioramenti agli standard di cure. Gli stessi autori sottolineano l’importanza di una progettazione rigorosa delle sperimentazioni cliniche, adattate alle condizioni rare, per migliorarne l’efficienza ed ottenere risultati significativi anche in un numero ridotto di pazienti. Beresford et al. sottolineano, quindi, l’importanza di selezionare degli "end point" opportuni per valutare i risultati clinici che sono importanti per definire correttamente i diversi percorsi clinici.

Come anticipato nell’edizione dello scorso luglio di OrphaNews, è già stato sviluppato o adattato un certo numero di sperimentazioni cliniche per rispondere meglio ai bisogni legati alle malattie rare. Le sperimentazioni adattative potrebbero incrementare la significatività statistica e dimostrarsi più efficaci nei piccoli gruppi di malati. I partecipanti agiscono come se avessero essi stessi il controllo, poiché la loro reazione ai diversi trattamenti può essere valutata in tempi brevi. Inoltre, i pazienti affetti da malattie rare, spesso pericolose per la vita, non sono esposti a lunghi periodi senza trattamento. Gli esempi descritti nella guida dell’EMA, Linee guida sulle sperimentazioni cliniche su popolazioni di piccole dimensioni, includono la risposta adattiva, l’uscita precoce, il metodo bayesiano, il “crossover” o sperimentazioni N-di-1, in cui i partecipanti ricevono uno o due, o anche più, trattamenti in sequenza.

Tuttavia, Beresford et al. evidenziano diverse limitazioni di questo tipo di sperimentazioni. L’effetto a lungo termine di alcuni trattamenti nelle sperimentazioni “crossover” e in quelle N-di-1 potrebbero ostacolare le analisi dei risultati degli studi. Inoltre, queste sperimentazioni potrebbero non portare risultati significativi se la malattia ha un decorso molto rapido o nel caso in cui i periodi di ricaduta e remissioni siano irregolari. Gli autori raccomandano, quindi, che i ricercatori conducano revisioni sistematiche della documentazione prima di definire o adattare una sperimentazione clinica per il trattamento di una malattia rara. La crescente disponibilità di documentazioni in merito alle patologie rare potrebbe costituire un valido aiuto per gli sponsor, consentendo di valutare accuratamente la storia naturale della malattia e i suoi meccanismi.

Come conseguenza del crescere del numero di iniziative dedicate alla ricerca sulle malattie rare, come ad esempio IRDiRC, gli autori sono convinti che sia necessario condividere le risorse per armonizzare i risultati delle diverse sperimentazioni cliniche. Una di queste iniziative, denominata “Misura dei Risultati Fondamentali nelle Sperimentazioni di Successo” (COMET), si basa sulla collaborazione di ricercatori da tutto il mondo per sviluppare insiemi di risultati fondamentali (COSs), ovvero “il minimo set di risultati che vanno misurati e documentati per ogni sperimentazione clinica per una specifica malattia”. Un altro consorzio di ricerca, il progetto finanziato dall’Unione Europea per la Definizione integrata e l’analisi della sperimentazione su piccole popolazioni di pazienti (IDEAL) studia nuovi metodi di definizione ed analisi per sperimentazioni cliniche effettuate su gruppi di popolazione ridotti. Il progetto mira a fornire nuove metodologie di sperimentazioni cliniche che si adattano meglio ai bisogni delle malattie rare.

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Uno studio della letteratura fa luce sui progressi della ricerca sulle malattie rare e i farmaci orfani

Una revisione scientometrica o i>“studio quantitativo della letteratura” fornisce uno sguardo approfondito nelle aree di grande interesse che riguardano la ricerca su temi specifici. In un articolo pubblicato su Expert Opinion on Orphan Drugs, Chen et al. rivisitano la letteratura scientifica sui farmaci orfani e le malattie rare per appurare quale sia l’andamento della ricerca in questi settori. Gli autori hanno utilizzato uno strumento analitico (CiteSpace) per visualizzare gli schemi presenti nella letteratura scientifica. L’obiettivo di questo studio è di completare le revisioni degli esperti sugli andamenti della ricerca sui farmaci orfani e le malattie rare.

Gli autori hanno raccolto i dati sulle pubblicazioni di Web of Science. Basato su un insieme principale di dati di 7.753 record pubblicati tra il 2000 e il 2014 relativi ai farmaci orfani, gli stessi autori hanno analizzato la frequenza con la quale questi stessi record erano citati in ulteriori 76.897 pubblicazioni successive, scoprendo diverse “esplosioni di citazioni”, riflettendo un’attenzione specifica verso un dato argomento e suggerendo, quindi, una polarizzazione crescente verso particolari aree di interesse tra le malattie rare e i farmaci orfani. Tali “esplosioni di citazioni”, in questa revisione, mettono in evidenza le correlazioni tra malattie comuni e malattie rare, l’attenzione verso le sperimentazioni cliniche sui farmaci orfani, il valore della valutazione delle tecnologie sanitarie per i farmaci orfani e lo sviluppo industriale di prodotti medicinali orfani.

Per illustrare l’orientamento nella ricerca, sono state analizzate le parole chiave. Gli autori hanno scoperto che, a partire dal 2000, tra le chiavi di ricerca più utilizzate si riscontrano malattia di Crohn, polimorfismi a singolo nucleotide e studi di associazione genome-wide . Grazie a questa revisione scientometrica, gli autori hanno identificato tre aree di interesse che riguardano le malattie rare e i farmaci orfani: le politiche sulla ricerca, la ricerca di base e la ricerca clinica. Gli autori ritengono che la letteratura riveli una ricerca traslazionale insufficiente nel campo delle malattie rare e dei farmaci orfani e auspicano, quindi, che siano condotti ulteriori studi sul collegamento tra ricerca di base e sviluppo clinico e terapeutico. Consigliano infine ulteriori ricerche sugli studi che associano malattie comuni e malattie rare.

Consulta l’abstract

Il COMP emette 27 pareri positivi per la designazione orfana durante il suo incontro di luglio 2014

Il Comitato per i Prodotti Medicinali Orfani dell’Agenzia Europea dei Medicinali (COMP), durante il suo incontro di luglio 2014, ha adottatto 27 pareri positivi che raccomandano designazioni orfane per i:

Pareri adottati durante la seconda discussione del COMP, a seguito della risposta dello sponsor alle domande del COMP:

- trattamento della malattia di Fabry
- trattamento della distrofia muscolare di Duchenne
- trattamento della sindrome di Schnitzler
- trattamento della fibrosi cistica
- trattamento del difetto congenito del fattore VII
- trattamento dell’emofilia A
- trattamento dell’emofilia B
- trattamento delle sindromi mielodisplastiche
- trattamento del deficit dell’apolipoproteina A-I
- trattamento del deficit del trasportatore delle proteine ABC
- prevenzione della displasia broncopolmonare
- trattamento della malattia del fegato policistico autosomica dominante
- trattamento della pancreatite acuta

Pareri adottati durante la prima discussione del COMP:

- trattamento del cancro polmonare a piccole cellule
- trattamento della leucemia acuta mieloide
- trattamento della sindrome di Crigler-Najjar
- trattamento del linfoma cutaneo a cellule T
- trattamento del deficit di piruvato chinasi
- prevenzione delle lesioni da ischemia/riperfusione associate a trapianto di organi solidi
- trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B
- trattamento della mastocitosi
- trattamento dell’emoglobinuria parossistica notturna
- trattamento della cirrosi biliare primitiva
- trattamento dell’encefalomiopatia mitocondriale neurogastrointestinale
- trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B
- trattamento della leucemia acuta mieloide
- trattamento del carcinoma del pancreas

Consulta il Registro europeo dei prodotti medicinali orfani designati
Consulta l’elenco di Orphanet dei farmaci orfani autorizzati all’immissione in commercio in Europa

Sovvenzioni

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Cosa succede e dove

La Newsletter di Orphanet Italia.
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Editoriale

L’Irlanda e la Scozia adottano i propri piani nazionali, mentre la Spagna aggiorna la sua strategia

News/Notizie sulle Politiche dell'UE

ERRATA CORRIGE: articolo pubblicato il 24 luglio 2014 “Prima Conferenza sulle Reti di Riferimento Europee, in evidenza il futuro delle ERN”

Raccomandazioni su come migliorare la presa in carico degli emofilici in Italia

Il sistema di accreditamento dei centri per l’emofilia in Italia potrebbe essere preso a modello da altri Paesi europei e per altre malattie rare

Linee guida europee per la Certificazione dei Centri per l’Emofilia

Sviluppi delle Politiche Nazionali & Internazionali

Strategie nazionali per migliorare i trattamenti per i tumori infantili nei Paesi a basso e medio reddito

Altre Notizie Europee

L’unione (in rete) fa la forza: il Progetto Colibrì

Altre Notizie Internazionali

Una guida all’orientamento delle persone con Distrofia Muscolare di Duchenne

Gli NIH collaborano con le facoltà scientifiche statunitensi per accelerare la diagnosi delle malattie rare

Una nuova organizzazione per la ricerca dedicata alla sindrome di Down: l’Associazione per la Ricerca sulla Trisomia 21 (T21RS)

Linee Guida e Raccomandazioni

Distrofia Muscolare Congenita: revisione degli approcci diagnostici del Comitato Internazionale per lo standard di cura per le distrofie muscolari congenite

Miastenia oculare: linee guida per il trattamento della Federazione Europea delle Società Neurologiche e della Società Europea di Neurologia

Cancro non poliposo ereditario del colon: linee guida per la valutazione genetica e la presa in carico della Task Force statunitense multidisciplinare per il cancro colorettale

Fibrosi Polmonare Idiopatica: linee guida francesi sulla diagnosi e la presa in carico

Malattia delle urine a sciroppo d’acero: linea guida nutrizionali

Bioinformatica, Registri e Gestione Dati

L’esigenza di costruire data set minimi e condivisi per la ricerca, la diagnosi e il trattamento delle malattie rare

Gli strumenti online sono metodi efficaci per reclutare malati rari da inserire nei registri

Il lungo cammino per costituire il Registro Nazionale Italiano delle Malattie Rare

Screening e Test

Il sequenziamento di nuova generazione per la diagnosi della sindrome ereditaria di Alport è più rapido ed economico

I progressi degli strumenti per lo screening genetico rivelano le cause dell’epilessia

Nuove sindromi

Identificata, in una famiglia di consanguinei, una nuova forma di miopatia legata a una mutazione in omozigosi nel gene TOR1AIP1

Identificato in una famiglia un nuovo fenotipo neurodegenerativo associato a una mutazione missenso in omozigosi nel gene PCNA

Alta statura, grave deviazione laterale tibiale, perdita dell’udito, camptodattilia e aracnodattilia sono dovute a una mutazione in omozigosi nel gene FGFR3 in due fratelli

Individuata un’origine mitocondriale per la demenza frontotemporale e la sclerosi laterale amiotrofica, in una grande famiglia, attraverso il coinvolgimento del gene CHCHD10

Restrizione della crescita fetale, distrofia della retina, diabete insipido e malattia della sostanza bianca sono associate a una mutazione missenso nel gene PRPS1 in due fratelli

La miopatia congenita con debolezza rispondente alla piridostigmina è legata a mutazioni nel gene RYR1 in due fratelli

Una nuova sindrome da sovracrescita che comprende macrocefalia, obesità, ritardo del linguaggio e avanzata ossificazione carpale è dovuta a mutazioni in eterozigosi in SETD2

Nuovi geni

L’encefalopatia epilettica, autosomica recessiva, a esordio infantile è causata da mutazioni in eterozigosi nel gene SLC13A5 in due famiglie

La distrofia dei coni e bastoncelli, autosomica recessiva, è dovuta a mutazioni nel gene POC1B

I progenitori ectopici e l’eterotopia neuronale nel topo e negli umani sono legati a mutazioni nel gene EML1

La distrofia muscolare dei cingoli tipo 1G è causata da mutazioni nel gene HNRPDL in due famiglie

La sordità grave, prelinguale, recessiva non sindromica, è dovuta a una mutazione nel sito di splicing del gene FAM65B in una famiglia turca di consanguinei

L’anemia di Blackfan-Diamond è causata da mutazioni in RPS29 in due famiglie

L’anemia di Blackfan-Diamond con disostosi mandibolofacciali è associata a mutazioni nei geni TSR2 e RPS28

La disgenesia gonadica parziale 46,XY è legata a un aumento del numero di copie del gene VAMP7

La sindrome di Behr è dovuta a una mutazione nonsenso in omozigosi nel gene C12orf65 in quattro pazienti di tre famiglie senza legami di parentela

La compromissione della trasmissione neuromuscolare è associata a mutazioni nel gene SLC25A1

I tumori intracranici a cellule germinali sono legati a mutazioni germinali di JMJD1C e a mutazioni somatiche che alterano il pathway di trasduzione del segnale KIT/RAS

Ritardo mentale recessivo legato all’X con caratteristiche simili alla sindrome 3C è associato a una variante missenso di CCDC22 in una famiglia australiana con due figli affetti

La microftalmia e la disgenesia del segmento anteriore sono causate da nuove mutazioni in PXDN

Le mutazioni attivanti il gene RRAS sono alla base di un fenotipo all’interno delle RASopatie e contribuiscono alla leuchemiogenesi

La sindrome Noonan-simile con un fenotipo variabile da grave a moderato è associata a mutazioni in eterozigosi della linea germinale nel gene A2ML1

Le encefalomiopatie mitocondriali sono dovute a mutazioni nei geni VARS2 e TARS2

Le varianti del gene KCNQ1 conferiscono un rischio di sindrome di Beckwith–Wiedemann a trasmissione materna

La pleonosteosi di Leri risulta dalla microduplicazione 8q22.1, che comprende i geni GDF6 e SDC2, in due famiglie

Ricerca in Corso

Ricerca Clinica

Ceroidolipofuscinosi neuronale infantile: la terapia combinata con cisteamina bitartrato e N-acetilcisteina comporta benefici per i pazienti

Drepanocitosi: il trapianto di cellule staminali ematopoietiche non mieloablative permette la completa sostituzione dei globuli rossi circolanti con quelli del donatore

Carcinoma epatocellulare: l’everolimus non migliora la sopravvivenza generale nei pazienti la cui malattia è progredita durante o dopo il trattamento con sorafenib

Leucemia linfocitica cronica a cellule B: l’ibrutinib ha significativamente migliorato la sopravvivenza libera da progressione e il tasso di risposta rispetto all’ofatumumab

Tumori neuroendocrini entero-pancreatici metastatici: il lanreotide ha significativamente prolungato la sopravvivenza libera da progressione

Malattie autoimmuni e infiammatorie del sistema nervoso centrale: il rituximab dovrebbe essere circoscritto a malattie con alto tasso di mortalità dovuto al rischio di infezioni

Porpora trombocitopenica trombotica acquisita: le infusioni di rituximab preventive dopo la remissione prevengono efficacemente le recidive

Fenilchetonuria: il rAvPAL-PEG è sicuro e riduce le concentrazioni di fenilalalina nel sangue, sebbene produca anticorpi contro il glicole polietilenico

Sindrome progeroide di Hutchinson-Gilford: aumenta la sopravvivenza con gli inibitori della farnesilazione delle proteine

Le visite mediche condivise migliorano la qualità di vita dei pazienti affetti da malattie neuromuscolari

Porpora trombocitopenica trombotica: il monitoraggio attivo e la presa in carico durante l’infanzia contribuiscono all’esito positivo della gravidanza

Malaria: la concentrazione precoce degli eritrociti infettati è un marcatore candidato per predire le reazioni emolitiche ritardate dopo il trattamento con artesunato

Il mosaicismo NLRP3 somatico sottostante la sindrome di Muckle-Wells

Deficit di ornitina transcarbamilasi: i segnali per la diagnosi precoce e il trattamento tempestivo

Cellule Staminali

Sclerosi laterale amiotrofica: il trapianto di cellule progenitrici neuronali umane derivate da cellule pluripotenti indotte migliora le aspettative di vita nel topo

Terapia Genica

Polineuropatia periferica autoimmune spontanea: il polipeptide intestinale vasoattivo che induce le cellule dendritiche protegge contro la malattia

Amaurosi congenita di Leber: il trasferimento genico di CEP290 migliora il fenotipo cellulare

Approcci Terapeutici

Sindrome di Rett: recupero funzionale e miglioramento del fenotipo con il ricombinante umano IGF1 e agonista del recettore beta2-adrenergico in un modello murino

Distrofia muscolare di Duchenne: ripristino efficace della distrofina attraverso un nuovo oligomero peptide-coniugato di morfolino nel topo mdx