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Edizione del 13 Marzo 2020

Nuove Sindromi

La perdita di resistenza all’ossidazione 1, OXR1, si associa a una malattia neurologica autosomica recessiva con atrofia cerebellare e disfunzione lisosomiale

Un nuovo studio, recentemente pubblicato in American Journal of Human Genetics, individua alcune varianti bialleliche con perdita di funzione nella resistenza all’ossidazione 1 (OXR1) in cinque soggetti appartenenti a tre famiglie. I soggetti presentavano una storia di grave ritardo dello sviluppo globale e, attualmente, disabilità intellettiva, ritardo del linguaggio, atrofia cerebellare e crisi epilettiche. Sebbene sia noto il ruolo di OXR1 nella resistenza allo stress ossidativo, non ne sono del tutto conosciute le funzioni molecolari. Lo studio dimostra che OXR1 è necessario per una corretta funzione lisosomiale.

Edizione del 13 Marzo 2020

Nuove Sindromi

La perdita di resistenza all’ossidazione 1, OXR1, si associa a una malattia neurologica autosomica recessiva con atrofia cerebellare e disfunzione lisosomiale

Varianti nel gene POPDC3 si associano a una nuova forma di distrofia muscolare dei cingoli

Variante in MNS1 associata a situs inversus e infertilità maschile

Varianti bialleliche in POLR3GL causano iperostosi endostale e oligodontia

Alcune mutazioni nel recettore dell’acetilcolina causano anomalie congenite dei reni e delle vie urinarie e la disfunzione del sistema autonomo

Nuovi Geni

Fenotipi della sindrome da microdelezione 12q15 causati da CNOT2

Malattia dello sviluppo neurologico con dismorfismi facciali caratteristici causata dall’aploinsufficienza in CNOT2

Astenozoospermia e infertilità maschile causate da mutazioni in TTC29

Subfertilità maschile con astenoteratospermia negli umani e nei topi causata da mutazioni bialleliche in TTC29

Disabilità intellettiva associata a un difetto della trascrizione causata da varianti in MED12L

Sindrome oro-facio-digitale causata da IFT172

Malattia neuropsichiatrica e fenotipo biochimico simile alla malattia di Hartnup causati da una perdita di funzione in CLTRN

Sindrome di Ohtahara con decorso progressivo causata da mutazioni bialleliche in DMXL2 che compromettono l’autofagia

Leucoencefalopatia dell’adulto causata da un’espansione di ripetizioni GGC in NOTCH2NLC

Gravi anomalie dello sviluppo cerebrale causate da TMX2

Ricerca Clinica

Malattia di Behçet: uno studio multicentrico in aperto su 177 pazienti dimostra che adalimumab si associa a esiti migliori rispetto a infliximab nell’uveite refrattaria dopo un follow-up di un anno

Sindrome di Evans: uno studio retrospettivo dimostra che i tassi di remissione a lungo termine dopo la splenectomia sono più bassi negli adulti affetti dalla sindrome rispetto a quelli con trombocitopenia immune

Colangite biliare primitiva: uno studio retrospettivo dimostra che il bezafibrato migliora i punteggi GLOBE e UK-PBC e la prognosi a lungo termine

Trombosi delle vene e dei seni cerebrali: uno studio clinico prospettico, randomizzato, in aperto, dimostra la sicurezza e l’efficacia di dabigatran e warfarin nella prevenzione degli eventi trombotici venosi ricorrenti

Sindrome di Dravet: uno studio randomizzato in doppio cieco dimostra che la fenfluramina riduce significativamente la frequenza delle crisi epilettiche convulsive ed è generalmente ben tollerata

Dermatomiosite giovanile: uno studio dimostra l’associazione tra esposizione a breve termine ai raggi ultravioletti e gravità della malattia

Acromegalia: uno studio prospettico dimostra che la sindrome da apnee ostruttive del sonno migliora soprattutto durante il primo anno del trattamento per l’acromegalia

Sindrome di Prader-Willi: uno studio sulle risposte della miochina all’esercizio di resistenza dimostra che i giovani adulti sono in grado di eseguire esercizi di resistenza e potenziamento

Deficit primitivo sistemico di carnitina: uno studio dimostra che L-carnitina migliora l’ossidazione del grasso nei muscoli scheletrici

Carcinoma epatocellulare: uno studio basato sulla popolazione dimostra che la diagnosi precoce correlata a programmi di screening di traduce in un beneficio in termini di sopravvivenza per i pazienti privi di metastasi alla diagnosi

Carcinoma mucinoso papillare intraduttale del pancreas: uno studio sul rischio a lungo termine dimostra che il tasso di incidenza a 5 anni di tumori maligni è pari al 3,3% e raggiunge il 15% a 15 anni dalla diagnosi

Mieloma multiplo recidivante e refrattario: uno studio randomizzato di fase III dimostra che l’aggiunta di isatuximab a pomalidomide-desametasone migliora significativamente la sopravvivenza senza progressione

Mieloma multiplo: una metanalisi di rete dimostra che l’aggiunta di daratumumab allo standard di cura comporta benefici clinici nei pazienti con nuova diagnosi

Leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B: uno studio di fase II dimostra un beneficio-rischio favorevole per tisagenlecleucel nei pazienti pediatrici e giovani adulti con leucemia recidivante o refrattaria

Tumore a cellule giganti dell'osso: uno studio di fase II dimostra che il rapporto rischio generale-benefici per denosumab rimane favorevole

Mielofibrosi primitiva: uno studio di coorte basato sulla popolazione dimostra che i pazienti svedesi e norvegesi che hanno sospeso ruxolitinib presentano esiti sfavorevoli in termini di sopravvivenza

Mielofibrosi primitiva: uno studio retrospettivo dimostra che i pazienti con mielofibrosi con mutazione in MPL presentano esiti favorevoli dopo il trapianto allogenico, con tassi molto bassi di recidiva

Linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B: uno studio retrospettivo dimostra che R-CHOP-21 potrebbe rappresentare un’alternativa al trattamento con DA-EPOCH-R

Sarcoma dei tessuti molli: uno studio prospettico di Children's Oncology Group dimostra che i segni clinici pretrattamento possono essere utili per definire efficacemente il rischio di insuccesso del trattamento

Malaria: revisione sistematica della letteratura sul rischio di anomalie oculari nei bambini esposti agli antimalarici in utero

Approcci Diagnostici

Policitemia vera: diagnosi con la conta dei globuli rossi e il tasso di sedimentazione degli eritrociti

Sindrome di Pearson: diagnosi precoce in terapia intensiva neonatale a seguito del sequenziamento rapido del genoma mitocondriale in tandem con il sequenziamento dell’intero esoma

Sindrome di Lynch: test dell’instabilità dei microsatelliti basato sul sequenziamento utilizzando sei marcatori per la diagnosi clinica ad alto rendimento

Trombocitemia essenziale: diagnosi differenziale con la trombocitosi reattiva con la quantificazione del recettore di IGF-1

Poliposi adenomatosa familiare: utilità degli studi quantitativi del RNA e del sequenziamento del DNA dei promotori di APC nei pazienti nei quali non è possibile individuare varianti nella regione codificante

Carcinoma epatocellulare: confronto tra diversi criteri diagnostici non invasivi, tra cui LI-RADS, OPTN-UNOS, AASLD, NCCN, EASL-EORTC, KLCSG-NCC

Micrognazia: analisi retrospettiva degli esiti e delle eziologie genetiche durante la diagnosi prenatale in 41 feti

Malattie rare, non diagnosticate o genetiche: revisione dei casi di sequenziamento del genoma in neonati e bambini

Studio sul potenziale del test genetico del trofoblasto circolante singolo come diagnosi prenatale non invasiva

Approcci Terapeutici

Epidermolisi bollosa distrofica: uno studio dimostra che le cellule stromali mesenchimali umane progettate per esprimere il collagene VII ripristinano le fibrille ancoranti in chimere di innesti cutanei

Atassia spinocerebellare tipo 3: uno studio dimostra che l’ibuprofene migliora la malattia neurologica e la coordinazione motoria in modelli della malattia di Machado-Joseph

Colestasi intraepatica familiare progressiva, tipo 3: uno studio dimostra che la terapia genica previene la malattia epatica colestatica e riduce la tumorigenicità in un modello murino

Galattosemia classica: uno studio dimostra che una nuova terapia basata sul mRNA riduce i metaboliti tossici del galattosio e supera la sensibilità al galattosio in un modello murino

Beta talassemia: uno studio dimostra che l’inibitore della ferroportina per iva orale migliora l’eritropoiesi inefficace in un modello murino

Sindrome di Dravet: uno studio dimostra che l’attivazione del gene Scn1a basata su dCas9 attenua le crisi epilettiche in un modello murino

Sindrome di Angelman: uno studio dimostra che il cannabidiolo attenua le crisi epilettiche e le anomalie all’EEG in un modello murino

Malattia di Charcot-Marie-Tooth autosomica dominante tipo 2D: uno studio dimostra che l’interferenza del RNA allele-specifica previene la neuropatia in modelli murini

Atrofia muscolare spinale prossimale: uno studio dimostra che la somministrazione del gene Stathmin1 tramite AAV9 migliora il fenotipo della malattia in un modello murino

Atrofia muscolare spinale prossimale: uno studio dimostra che la terapia genica fetale con una singola iniezione di AAV9 ricombinante corregge il fenotipo della malattia nei topi

Distrofia facio-scapolo-omerale: uno studio dimostra l’importanza dello screening per le varianti introniche in SMCHD1 e il potenziale dell’editing del genoma con CRISPR-Cas9

Fibrosi cistica: uno studio dimostra che un aumento dell’espressione del trasportatore di anioni SLC26A9 ritarda l’esordio del diabete

Sindrome NARP: uno studio dimostra che la deregolazione dei metaboliti mitocondriali e del trasporto degli ioni ha effetti benefici nella resa e in modelli cellulari umani

Sclerosi laterale amiotrofica: uno studio dimostra che l’iperespressione neuronale di Oxr1 ha un effetto protettivo contro la mislocazione di TDP-43 nei motoneuroni e in difetti neuromuscolari in vivo

Malattia di Huntington: uno studio dimostra che il trattamento dell’esposizione acuta al manganese corregge il caricamento anomalo del carico autofagico nelle linee cellulari della malattia

Glioblastoma: uno studio dimostra che il silenziamento della glucosilceramide sintasi associato ad axitinib, un inibitore delle tirosin-chinasi dei recettori, può rappresentare una nuova strategia multimodale

Presa in carico e Terapia per i Pazienti

Emofilia A e B: articolo di revisione sull’utilità clinica e l’impatto dell’uso dei test cromogenici rispetto ai test one-stage dell’attività del fattore

Ceroidolipofuscinosi neuronale: articolo di revisione sui progressi nel trattamento

Trombocitopenia autoimmune: articolo di revisione sulle attuali opzioni terapeutiche per gli adulti con particolare attenzione ai nuovi farmaci

Raccomandazioni

Carcinoma familiare del pancreas: raccomandazioni aggiornate dell’International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) Consortium per la presa in carico dei pazienti più a rischio

Sindrome di Joubert: raccomandazioni per l’assistenza sanitaria

Vasculite con interessamento prevalente dei grandi vasi: aggiornamento 2018 delle raccomandazioni di EULAR

Malattie reumatiche infiammatorie autoimmuni: aggiornamento 2019 delle raccomandazioni di EULAR per la vaccinazione nei pazienti adulti

Carcinoma sebaceo: linee guida per la pratica clinica basate sulle evidenze

Malattie ereditarie della retina: analisi genetica nazionale in Israele come definito dal Consorzio israeliano per le malattie ereditarie della retina (IIRDC)

Epidemiologia

Idrope fetale in una coorte di 3.137 nati morti e aborti al secondo trimestre

Displasie ossee in 1,6 milioni di nati in Argentina