Mutazioni di CDDC88A causano malformazioni dello sviluppo corticale e disfunzioni immunitarie
Questo nuovo studio, pubblicato in Human Molecular Genetics, descrive una mutazione missenso eterozigote e una delezione intragenica nel gene CCDC88A, che codifica per la proteina strettamente legata a molte funzioni cellulari (ad es. il rimodellamento dell'actina e la proliferazione cellulare) come proteina scaffold multimodulare. Le mutazioni sono state individuate in due fratelli che presentavano anomalie dello sviluppo corticale, un grave fenotipo neurologico (microcefalia, epilessia, disabilità intellettiva) e predisposizione alle infezioni. Diverse analisi hanno evidenziato un'alterazione dell'immunità e alterazioni cellulari correlate alla proteina girdin, come la morfologia cellulare e la dicotomia proliferazione-migrazione, sia nei pazienti che nei fibroblasti knockout, confermando la rilevanza patogenetica di queste mutazioni e l'importanza di prendere in considerazione il gene CCDC88A nella diagnosi delle anomalie dello sviluppo corticale.
- Hum Mol Genet. 2025 Jul 20;34(15):1294-1312