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Edizione del 18 Dicembre 2020

Nuove Sindromi

Difetto della pseudouridilazione da mutazioni in DKC1 e NOP10 causa una sindrome nefrosica con cataratte, sordità ed enterocolite

Un nuovo studio pubblicato in Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America descrive un fenotipo caratterizzato da sindrome nefrosica, cataratte, sordità neurosensoriale, enterocolite e morte prematura in due linee di discendenza: maschi con mutazione p.Glu206Lys in DKC1 e due bambini con mutazione omozigote p.Thr16Met in NOP10. Le femmine con mutazione eterozigote p.Glu206Lys in DKC1 presentavano cataratte e sordità neurosensoriale, mentre la sindrome nefrosica era presente solo in un caso di inattivazione non casuale del cromosoma X. Lo studio ipotizza che la malattia umana sia causata da difetti della pseudouridilazione da snoRNP e da una disfunzione ribosomiale.

Edizione del 18 Dicembre 2020

Nuove Sindromi

Difetto della pseudouridilazione da mutazioni in DKC1 e NOP10 causa una sindrome nefrosica con cataratte, sordità ed enterocolite

Mutazioni in GGPS1 causano distrofia muscolare, sordità e insufficienza ovarica

La perdita di funzione in RIMS2 causa una malattia sinaptica congenita dei coni e dei bastoncelli associata a interessamento dello sviluppo neurologico e del pancreas

Una duplicazione alu-mediata in NMNAT1 causa una nuova malattia, detta SHILCA, che colpisce diversi tessuti e organi

Mutazioni bialleliche in HARS1 causano una nuova forma di atassia

Nuova malattia autosomica recessiva caratterizzata da ritardo dello sviluppo, disabilità intellettiva, bassa statura, stenosi sottoglottica, sordità, onicodisplasia degli indici e dismorfismi facciali caratteristici

Nuova malattia da deposito di glicogeno causata da una mutazione dominante in PYGM

Mutazioni in ASPRV1 causano un’ittiosi a trasmissione dominante

Nuovi Geni

Disturbi dello sviluppo neurologico associati ad anomalie del corpo calloso causati da varianti de novo in SUPT16H

Fenotipi simil-sindrome di Cornelia de Lange causati da varianti patogenetiche in EP300 e ANKRD11

Ciliopatia autosomica dominante causata da mutazioni nella chinesina motrice 2 KIF3B

Disturbi dello sviluppo puberale causati da varianti in DLG2

Sindrome IFAP autosomica dominante causata da mutazioni in SREBF1

Ipotricosi localizzata autosomica recessiva causata da varianti con perdita di funzione in C3ORF52

Infertilità femminile da arresto della maturazione degli ovociti causata da varianti patogenetiche missenso bialleliche in TRIP13

Compromissione del clivaggio zigotico e infertilità femminile causati da mutazioni omozigoti in BTG4

Miopatia oculo-faringo-distale causata dall’espansione della ripetizione di GGC in GIPC1

Secondo caso di sindrome di Bardet-Biedl causato da varianti bialleliche in IFT74

Psoriasi pustolosa generalizzata causata da una mutazione rara con perdita di funzione in SERPINA3

Disturbo dello sviluppo neurologico ed epilessia causati da varianti de novo in NR4A2

Ritardo dello sviluppo neurologico causato da varianti de novo in CNOT1

Malattia dello sviluppo neurologico associata ad ADHD, craniosinostosi e osteocondromi causata da varianti de novo in SOX6

Ritardo dello sviluppo, bassa statura, ipoplasia cerebellare e debolezza motoria causati da varianti bialleliche nel gene del RNA associato all’esosoma EXOSC5

Biomarcatori

Sclerosi laterale amiotrofica: i neurofilamenti nel siero come biomarcatori della prognosi e, potenzialmente, della farmacodinamica

Dermatomiosite giovanile: i profili dei biomarcatori endoteliali e infiammatori alla diagnosi riflettono l’eterogeneità clinica e costituiscono uno strumento prognostico per la risposta al trattamento

Ricerca Clinica

Fibrodisplasia ossificante progressiva: uno studio sulla storia naturale dimostra che i pazienti con mutazioni R206H in ACVR1 presentano una maggiore prevalenza di anomalie della conduzione cardiaca all’elettrocardiogramma

Sindrome di Rett: uno studio sulla storia naturale mette a confronto i segni clinici di quattro encefalopatie dello sviluppo

Sindrome di Ehlers-Danlos forma classica: studio di coorte su segni clinici multisistemici e storia naturale

Sindrome POEMS: studio di coorte retrospettivo longitudinale su segni clinici, fattori di rischio ed esiti

Emofilia: studio sull’implementazione dei principi di cura e sull’impatto dell’evoluzione delle cure nell’ultimo decennio

Sclerosi laterale amiotrofica: uno studio longitudinale multimodale dimostra che l’eterogeneità del fenotipo e del genotipo di C9orf72 correla con tipologie diverse di degenerazione cerebrale

Artrite idiopatica giovanile: uno studio di coorte regionale della durata di tre anni dimostra l’elevata frequenza dei segni clinici oro-facciali in tutte le sottocategorie della malattia

Trombocitemia essenziale: uno studio randomizzato dimostra che il dosaggio di aspirina attualmente raccomandato (da 75 a 100 mg una volta al giorno) per la profilassi cardiovascolare risulta inadeguato per la riduzione dell’attivazione delle piastrine

Emofilia A: uno studio internazionale in aperto, prospettico, non interventistico, a braccio singolo, dimostra l’efficacia della profilassi con BAY 81-8973

Epidermolisi bollosa acquisita: uno studio di fase III evidenzia una risposta al trattamento inaspettatamente elevata nel gruppo controllato con veicolo

Atrofia muscolare spinale: uno studio retrospettivo dimostra che gli effetti collaterali di nusinersen possono essere gravi

Malattia di Still a esordio nell’età adulta: uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dimostra che il trattamento a base di canakinumab comporta un miglioramento di molti indicatori di esiti

Amiloidosi ereditaria da ATTR: uno studio di fase II in aperto dimostra che il trattamento a lungo termine a base di patisiran ha un profilo di sicurezza accettabile e si associa all’arresto/rallentamento della progressione della polineuropatia

Amiloidosi AL: uno studio di fase III evidenzia solide risposte a livello ematologico e degli organi nei pazienti con nuova diagnosi trattati con daratumumab associato a ciclofosfamide, bortezomib e desametasone

Malattia di Behçet: uno studio retrospettivo dimostra che secukinumab al dosaggio di 150 e 300 mg/mese è sicuro ed efficace per il trattamento a lungo termine dei pazienti con fenotipo mucosale e articolare refrattario ai trattamenti precedenti

Sclerosi sistemica: uno studio di follow-up dimostra l’efficacia a lungo termine del trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche, nel miglioramento della sopravvivenza e dell’interessamento cutaneo e polmonare, e individua i fattori di rischio

Artrite idiopatica giovanile: uno studio real-world dimostra che le strategie terapeutiche non biologiche convenzionali raccomandate nelle attuali linee guida sono efficaci per raggiungere gli obiettivi terapeutici

Sindrome di Sjögren primitiva: metanalisi sul trattamento

Atassia di Friedreich: uno studio dimostra che un quadro clinico caratterizzato da segni non neurologici o a esordio nell’età adulta comporta ancora un notevole ritardo nella diagnosi

Atresia esofagea: uno studio dimostra che la maggior parte dei feti con diagnosi prenatale presentano una o più gravi anomalie supplementari che richiedono una valutazione genetica clinica più completa

Uno studio di coorte dimostra che il trattamento iniziale della sclerosi multipla pediatrica e della sindrome clinicamente isolata con nuove terapie modificanti la malattia comporta un migliore controllo dell’attività della malattia

Neurofibromatosi tipo 1: uno studio di coorte dimostra che i soggetti ricoverati per la malattia sono meno propensi a impegnarsi in matrimoni e convivenze

Leucemia mieloide acuta: uno studio di fase III controllato con placebo dimostra che venetoclax associato a citarabina a basso dosaggio nei pazienti con nuova diagnosi non idonei alla chemioterapia migliora il tasso di remissione e la sopravvivenza

Leucemia mieloide acuta: uno studio dimostra che MEC (mitoxantrone, etoposide e citarabina) induce la remissione completa e costituisce un’efficace strategia ponte in attesa del trapianto

Linfoma diffuso a grandi cellule B: uno studio di fase III dimostra che cambiamenti nel valore di captazione standardizzato alla PETad interim con fluorodeossiglucosio sono predittivi della sopravvivenza complessiva

Linfoma non-Hodgkin a cellule B: uno studio di otto anni dimostra che il trattamento a base di rituximab, oxaliplatino, desametasone e citarabina ad alto dosaggio è meno nefrotossico rispetto alla terapia con cisplatino ad alto dosaggio

Mieloma multiplo: studio multicentrico britannico su desametasone e talidomide associati alla chemioterapia a base di cisplatino, doxorubicina, ciclofosfamide ed etoposide nell’era dei nuovi agenti per il trattamento del mieloma

Mieloma multiplo: uno studio di fase IIb dimostra che il trattamento di prima linea con bendamustina/prednisone/bortezomib può essere utile nei pazienti anziani non idonei al trapianto

Mieloma multiplo: uno studio dimostra che 9 giorni di washout da bortezomib nei pazienti con nuova diagnosi comporta un migliore prelievo delle staminali

Mieloma multiplo: uno studio di coorte dimostra che daratumumab rimane un’interessante opzione terapeutica, in particolare nei pazienti con malattia recidivante e/o refrattaria, che presentano scarsi risultati e maggiore fragilità

Approcci Diagnostici

Anemia emolitica autoimmune: uno studio dimostra che il sequenziamento dell’intero esoma fornisce una diagnosi più precisa e rapida

Disomia uniparentale: dichiarazione dell’American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) sui test diagnostici

Leucodistrofia: studio sulla frequenza relativa delle leucodistrofie e raccomandazioni per lo screening del portatore nell’era del sequenziamento di nuova generazione

Sospetto di malattia genetica: studio sul sequenziamento dell’esoma rispetto ai test genetici standard nei bambini in condizioni critiche

Studio su un approccio software per supportare il medico nella diagnosi, sulla base dei segni clinici e di una tabella annotata delle varianti genomiche

Approcci Terapeutici

Studio dimostra che la terapia genica sistemica mediante AAV9 che utilizza il promotore della sinapsina 1 ripristina un modello murino della malattia di Gaucher neuronopatica, con un potenziale di correzione crociata limitato agli astrociti

Osteogenesi imperfetta: uno studio dimostra che l’attecchimento delle cellule progenitrici scheletriche tramite trapianto mirato all’osso migliora il fenotipo osseo in un modello murino

Distrofia miotonica: uno studio dimostra che l’inibizione di CDK12 riduce le anomalie nelle cellule dei pazienti e in un modello murino

Sindrome di Prader-Willi: uno studio preclinico dimostra che la perdita di Snord116 altera l’attività neuronale corticale nei topi

Distrofia muscolare congenita da mutazione di LMNA: la terapia con la proteina laminina 111 dopo l’esordio della malattia rallenta la malattia muscolare in un modello murino di distrofia muscolare congenita correlata alla laminina-α2

Sindrome di Leigh: uno studio dimostra che la terapia genica sostitutiva apporta benefici in un modello murino adulto

Displasia corticale focale isolata: uno studio dimostra che l’inibizione della filamina A riduce l’attività epilettica in un modello murino di malformazioni corticali focali

Sindrome di Williams: uno studio dimostra che il sequenziamento dell’intero esoma nei pazienti affetti seguito dal modellamento della malattia nei topi indica quattro nuovi percorsi che potrebbero modificare il rischio di stenosi

Mucopolisaccaridosi tipo 7: uno studio dimostra che il trattamento del feto con terapia enzimatica sostitutiva in utero e/o trapianto di cellule staminali ematopoietiche in utero può risolvere le carenze delle attuali strategie terapeutiche

Malattia da accumulo di glicogeno da deficit di LAMP2: uno studio dimostra che l’iniezione di AAV9.LAMP2B corregge la disfunzione metabolica e fisiologica multiorgano

Malattia da accumulo di glicogeno da deficit di LAMP2: uno studio dimostra che la terapia genica suddivisa mediata da AAV ripristina l’ureagenesi in un modello murino

Sindrome dell’X fragile: uno studio dimostra che l’inibizione selettiva della glicogeno sintasi chinasi 3α corregge la fisiopatologia in un modello murino

Encefalopatia epilettica a esordio precoce non specificata: uno studio dimostra che la terapia genica basata sul RNAi corregge l’encefalopatia epilettica e dello sviluppo in un modello genetico murino