Edizione del 20 Febbraio 2019

Dieci soggetti colpiti in modo analogo, appartenenti a sei famiglie non imparentate di diverse origini etniche, presentavano varianti troncanti bialleliche in TMEM94, che codifica una proteina nucleare transmembrana altamente conservata. Lo studio, pubblicato in American Journal of Human Genetics, evidenzia come i soggetti colpiti presentassero ritardo dello sviluppo globale/disabilità intellettiva, dismorfismi facciali, occhi infossati, radice e punta del naso ampie e narici anteverse, sopracciglia folte e arcuate, ipertricosi, mento appuntito e ipertelorismo. La perdita di Tmem94 in un modello murino causava le anomalie cranio-facciali e cardiache che esitavano nella morte dell’embrione; ciò suggerisce che questo gene svolga un ruolo importante nello sviluppo del sistema cranio-facciale, cardiaco e nervoso.

Am J Hum Genet. 2018 Dec 6;103(6):948-967

Consulta l’abstract su PubMed

Il sequenziamento dell’esoma di due probandi consanguinei con diagnosi di miopatia congenita con atrofia/ipotonia selettiva o assenza delle miofibre di tipo II ha evidenziato la presenza di varianti in MYL1, che codifica la catena leggera essenziale della miosina specifica dei muscoli scheletrici a contrazione rapida. Il Knock down di myl1 nel pesce zebra comportava anomalie morfologiche, interferiva con la struttura muscolare e impediva le risposte di fuga evocate dal tocco. I risultati dello studio, pubblicato in Human Molecular Genetics, suggeriscono che MYL1 sia una proteina fondamentale per un’adeguata funzione dei muscoli scheletrici.

Hum Mol Genet. 2018 Dec 15;27(24):4263-4272

Consulta l’abstract su PubMed

Un recente articolo pubblicato in Brain descrive una serie di neonati e bambini con degenerazione neurologica indotta da malattia febbrile o insufficienza cardiaca e morte prematura. Attraverso il sequenziamento dell’intero esoma o dell’intero genoma, sono state individuate varianti recessive in NAXD, che codifica la deidratasi di NAD(P)HX. L’analisi in silico ha permesso di ipotizzare che queste varianti siano potenzialmente patogenetiche.

Brain. 2019 Jan 1;142(1):50-58

Consulta l’abstract su PubMed

Una relazione pubblicata in American Journal of Human Genetics descrive tre soggetti non imparentati che presentano microcefalia congenita, encefalopatia epilettica infantile e grave ritardo dello sviluppo. I ricercatori hanno individuato varianti eterozigoti in RFN13, che codifica una proteina che interagisce con IRE1α; quest’ultimo è un sensore fondamentale della risposta a proteine mal piegate. Gli autori ipotizzano che il mancato avvio dell’apoptosi causata dallo stress e l’alterazione della segnalazione della risposta allo stress del reticolo endoplasmatico possano comportare una grave degenerazione neurologica durante l’infanzia.

Am J Hum Genet. 2019 Jan 3;104(1):179-185

Consulta l’abstract su PubMed