Mutazioni di CDDC88A causano malformazioni dello sviluppo corticale e disfunzioni immunitarie
Questo nuovo studio, pubblicato in The Journal of Clinical Investigation, descrive alcune mutazioni bialleliche con perdita di funzione nel gene SPNS1, che codifica per una proteina transmembrana lisosomiale coinvolta nel catabolismo dei fosfolipidi lisosomiali. Le mutazioni sono state individuate in due famiglie che presentavano debolezza muscolare progressiva con livelli elevati di creatinina e danno epatico associato all’aumento delle transaminasi epatiche. Diverse analisi hanno evidenziato un effetto negativo sull'omeostasi dei lipidi lisosomiali e cellulari sia nei pazienti che nei fibroblasti knockout, rafforzando la rilevanza patogenetica di queste mutazioni, e mettendo in luce l'importanza di prendere in considerazione il gene SPNS1 nella diagnosi delle malattie da accumulo lisosomiale.
- J Clin Invest. 2025 Jul 3;135(17):e193099