Edizione del 22 Maggio 2025

Questo nuovo studio, pubblicato in Brain, descrive alcune mutazioni bialleliche di PTPMT1, che codifica una tirosina fosfatasi mitocondriale altamente conservata, che svolge un ruolo fondamentale nella biosintesi de novo della cardiolipina. Le mutazioni sono state riscontrate in 6 pazienti, appartenenti a 3 famiglie non imparentate tra loro, che presentavano una malattia neurologica e del neurosviluppo complessa a esordio neonatale/infantile, associata ad anomalie della cardiolipina. Questo fenotipo comprende il ritardo dello sviluppo, la microcefalia, i dismorfismi facciali, l’epilessia, la spasticità, l’atassia cerebellare, il nistagmo, la sordità neurosensoriale, l’atrofia ottica e la disfunzione bulbare. Diverse analisi hanno confermato il ruolo di PTPMT1 nel metabolismo della cardiolipina, la cui omeostasi è essenziale per il neurosviluppo. Ulteriori analisi fisiopatologiche hanno dimostrato che la perdita di PTPMT1 è responsabile di anomalie e disfunzioni della struttura mitocondriale, definendo così una nuova malattia mitocondriale primitiva autosomica recessiva.