Mutazioni nella linea germinale dell’oncosoppressore FBXW7 compromettono l’ubiquitinazione e causano una malattia dello sviluppo neurologico
Un nuovo studio, pubblicato in American Journal of Human Genetics, descrive alcune varianti monoalleliche nella linea germinale di FBXW7 (un gene regolatore dello sviluppo e oncosoppressore), osservate in 35 soggetti (appartenenti a 32 famiglie), che presentavano ritardo dello sviluppo globale, disabilità intellettiva da borderline a grave, ipotonia e problemi gastrointestinali. Diverse analisi (neuroimmagini, modello della struttura cristallina di FBXW7, varianti missenso ricombinanti in cellule in coltura, knock-down pan-neuronale nella drosofila) hanno evidenziato chiaramente l’esistenza di una malattia dello sviluppo neurologico associata alle varianti osservate, correlata alla proteina F-Box e caratterizzata da un fenotipo variabile.
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- Am J Hum Genet . 2022 Apr 7;109(4):601-617