Mutazioni in ADARB1 ed editing del RNA: causa di una forma grave di encefalopatia epilettica e dello sviluppo (DDE)?
Un nuovo studio, pubblicato in Journal of Medical Genetics, descrive alcune varianti missenso e delezioni bialleliche in ADARB1, individuate in tre bambini (appartenenti a due famiglie consanguinee), che presentavano ritardo dello sviluppo globale, crisi epilettiche non trattabili a esordio nella prima infanzia, microcefalia, disabilità intellettiva grave-profonda, ipotonia assiale e spasticità appendicolare progressiva. La delezione esita in una perdita di funzione nell’enzima (dovuta a uno splicing anomalo che causa una mutazione frameshift con codone di stop prematuro) che catalizza una molecola di editing del DNA. La variante missenso causa una grave compromissione dell’attività enzimatica, come dimostrato dai test in vitro di editing del RNA (con cellule temporaneamente trasfettate). Questi dati sono indicativi del ruolo patogenetico delle varianti individuate nell’insorgenza di una nuova forma di DEE, e dimostrano l’importanza dell’editing del RNA nella funzione e nello sviluppo cerebrale.