Edizione del 24 Maggio 2022

Un nuovo studio, pubblicato in Journal of Medical Genetics, descrive Leu619Pro, una variante monoallelica de novo di TRPV4 (transient receptor potential cation channel subfamily V member 4), osservata in due donne non consanguinee che presentavano diverse lesioni del sistema nervoso, tra le quali una polineuropatia progressiva e lesioni multiple aggressive ricche in cellule giganti a livello delle mascelle e delle ossa craniofacciali e craniche, oltre ad altre lesioni scheletriche. La analisi strutturali in silico suggeriscono che la variante p.Leu619Pro con guadagno di funzione altera l’attività del canale ionico, con una conseguente perdita di ioni. Questi risultati evidenziano la convergenza delle mutazioni di TRPV4 su diversi organi, che danno vita a fenotipi complessi, che sono ulteriormente mitigati dal possibile mosaicismo postzigotico. Il trattamento di questa malattia è complesso, e l’intervento chirurgico sulle lesioni a cellule giganti della mascella peggiora le lesioni; ciò suggerisce l’utilità futura dell’uso degli inibitori di MEK e degli antagonisti di TRPV4 come modalità terapeutiche per rispondere ai bisogni clinici non ancora soddisfatti.

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