Mutazioni in PPFIBP1 causano una malattia dello sviluppo neurologico con microcefalia, epilessia e calcificazioni periventricolari
Un nuovo studio, pubblicato in American Journal of Human Genetics, descrive dieci varianti bialleliche in un gene coinvolto nella crescita neuronale e nella formazione delle sinapsi nella drosofila. I 16 soggetti descritti (appartenenti a 12 famiglie non consanguinee) presentano ritardo dello sviluppo da moderato a grave, epilessia a esordio precoce spesso refrattaria e microcefalia progressiva. Altri segni clinici comuni comprendono l’ipertonia e l’ipotonia muscolare, la spasticità, il ritardo della crescita e la bassa statura, le difficoltà di alimentazione, la compromissione della vista e le cardiopatie congenite. Le neuroimmagini evidenziano anomalie della morfologia cerebrale associate per lo più a leucoencefalopatia, ventricolomegalia, anomalie corticali e calcificazioni periventricolari intracraniche. Un modello di verme knockout suggerisce la presenza di un difetto nella zona neuronale presinaptica.
- Am J Hum Genet . 2022 Aug 4;109(8):1421-1435