Mutazione di CHMP3 associata alla paraplegia spastica ereditaria complessa
Un nuovo studio, pubblicato in Journal of Medical Genetics, descrive una variante omozigote missenso in CHMP3 (un gene che codifica la proteina CHMP3), osservata in cinque soggetti appartenenti a una famiglia consanguinea di origine arabo-musulmana, che presentavano (coerentemente con una modalità di trasmissione autosomica recessiva) atassia ereditaria e paraplegia spastica, sclerosi laterale amiotrofica e demenza frontale, caratterizzate da un deposito intracellulare di proteine non degradate. Ulteriori ricerche (espressione del mRNA e delle proteine mediante PCR in tempo reale e immunoblotting, analisi dei fibroblasti con microscopio elettronico, immunofluorescenza, analisi western blotting ed espressione ectopica dei plasmidi) dimostrano che la riduzione dei livelli di CHMP3 si associa a un fenotipo di paraplegia spastica complessa, causato da meccanismi aberranti di autofagia.
- J Med Genet . 2023 Mar;60(3):233-240