Mutazione in SMG9 causa disabilità intellettiva, confermando il ruolo dei componenti del decadimento mediato da un nonsenso nello sviluppo neurologico
Un nuovo studio, pubblicato in European Journal of Human Genetics, descrive una variante missenso biallelica nel gene SMG9 (che codifica una subunità regolatrice del meccanismo di decadimento mediato da un nonsenso -NMD- del mRNA), osservata in cinque soggetti (appartenenti a tre famiglie non consanguinee), che presentavano disabilità intellettiva (da lieve a moderata), tremore intenzionale, segni piramidali, disprassia e sintomi oculari. Il sequenziamento del RNA e l’analisi dell’espressione genica differenziale suggeriscono che la normale funzione di SMG9 sia coinvolta nella regolazione trascrizionale, senza interessamento del NMD del mRNA. La mutazione individuata causa una malattia dello sviluppo neurologico e influenza l’espressione genica. I componenti del NMD svolgono un ruolo che va oltre la degradazione del mRNA aberrante, e che risulta cruciale per lo sviluppo neurocognitivo.
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- Eur J Hum Genet . 2022 May;30(5):619-627