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Edizione del 25 Luglio 2025

Nuove Sindromi

Mutazioni di PTPN1 causano un'encefalopatia autoinfiammatoria

Questo nuovo studio, pubblicato in The Lancet Neurology, descrive alcune mutazioni eterozigoti con perdita di funzione in PTPN1, che codifica una proteina tirosina fosfatasi, un regolatore fondamentale della segnalazione intracellulare in diversi tipi di cellule, anche nel sistema immunitario. Le mutazioni sono state individuate in 12 soggetti, appartenenti a 11 famiglie, che presentavano una perdita ad esordio subacuto delle competenze motorie e linguistiche dopo uno sviluppo inizialmente normale, distonia spastica, interessamento bulbare e circonferenza cranica normale, in assenza di crisi epilettiche. Diverse analisi hanno confermato il ruolo di PTPN1 nella segnalazione dell'IFN tipo 1, indicando il deficit di PTPN1, una malattia autosomica dominante, come una nuova interferonopatia di tipo 1 che esita nell'encefalopatia autoinfiammatoria.

Edizione del 25 Luglio 2025

Nuove Sindromi

Mutazioni di PTPN1 causano un'encefalopatia autoinfiammatoria

Mutazioni di TAOK2 causano una malattia del neurosviluppo

Nuovi Geni

Lipodistrofia parziale familiare: individuate mutazioni missenso con guadagno di funzione in NOTCH3

Cardiomiopatia aritmogena isolata ereditaria: identificate mutazioni bialleliche in TAX1BP3

Sindrome disabilità intellettiva-macrocefalia-ipotonia-anomalie comportamentali: identificate mutazioni de novo in PPP2R5C

Palatoschisi isolata: identificata una mutazione in TAF11

Disabilità intellettiva rara non sindromica: identificate mutazioni in HECTD1

Ricerca Clinica

Istiocitosi a cellule di Langerhans: caratteristiche cliniche e biologiche, interventi terapeutici e follow-up a lungo termine nei pazienti pediatrici con interessamento ematologico (dal Registro nazionale francese per l’istiocitosi)

Cardiomiopatia peripartum (PPCM): esiti materni e neonatali nelle gravidanze successive (dal Registro per la PPCM della Società Europea di Cardiologia)

Carcinoma differenziato della tiroide: efficacia e sicurezza delle attuali terapie farmacologiche mirate per le forme refrattarie allo iodio radioattivo (metanalisi)

Carcinoma delle cellule renali: efficacia comparativa e sicurezza delle terapie ablative nella presa in carico delle forme localizzate primitive (revisione sistematica e metanalisi)

Artrogriposi multipla congenita: esiti materni, fetali e neonatali, compresa la stabilità della malattia materna durante e dopo la gravidanza, e consulenza alle donne prima e durante la gravidanza (revisione di scoping)

Proteinosi alveolare polmonare: caratteristiche cliniche e prognostiche e meccanismi genetici nei pazienti (analisi globale su larga scala di dati a livello individuale)

Malattia di Behçet: efficacia di infliximab e adalimumab, entrambi ben tollerati, nel raggiungere la remissione nei pazienti con coinvolgimento mucocutaneo e resistenti alla terapia standard (studio di fase III)

Malattia correlata alle IgG4: diminuzione della probabilità di recidive e aumento della probabilità di remissione completa senza recidive a 1 anno con inebilizumab rispetto al placebo (studio di fase III)

Colangiocarcinoma: assenza di benefici clinicamente significativi con l'aggiunta di bintrafusp alfa alla chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia (studio di fase III)

Amiloidosi ereditaria da ATTR: stabilità clinica a lungo termine e sicurezza del trattamento con patisiran per preservare la capacità funzionale e mantenere una migliore qualità della vita

Sindrome di Prader-Willi: sicurezza a lungo termine e miglioramento degli esiti sociali, endocrini e metabolici con il trattamento precoce con ossitocina intranasale nei neonati

Approcci Terapeutici

Leucemia mieloide acuta: efficacia e sicurezza degli esosomi geneticamente programmati per l'attivazione del sistema immunitario nella soppressione dell'espansione della leucemia in modelli preclinici

Sclerosi laterale amiotrofica: efficacia terapeutica di microdosi di 2,4-dinitrofenolo nella prevenzione della perdita dei motoneuroni e nel preservare l'innervazione muscolare e la funzione contrattile in un modello murino

Fibrosi cistica: ripristino dell'attività CFTR attraverso retromutazioni introdotte dal base editing con CRISPR come potenziale cura permanente in modelli cellulari

Sindrome di Dravet: efficacia della sostituzione genica per ridurre gravità e durata delle crisi epilettiche spontanee, prolungare la vita, prevenire le crisi indotte dall’ipertermia e ripristinare l'eccitabilità dei neuroni di topo

Carcinoma epatocellulare: sviluppo di una serie di modelli murini immunocompetenti che ricreano le caratteristiche fondamentali della biologia del tumore umano attraverso alterazioni genetiche combinatorie

Malattia mitocondriale: sviluppo di base editor mitocondriali aggiornati, una strategia altamente efficace e precisa per la costruzione di modelli animali

Deficit di ornitina transcarbamilasi: generazione e caratterizzazione di un modello murino KO condizionale inducibile con tamoxifene per valutare il potenziale terapeutico della tecnologia mRNA

Sindrome di Rett: effetti benefici del trattamento intranasale a base di fattore di crescita nervosa sulla funzione cognitiva, motoria e respiratoria in modelli in vitro e in vivo

Atassia spinocerebellare tipo 3: miglioramenti significativi dei fenotipi neuropatologici e della neuroinfiammazione con mATXN3-siRNA autoassemblato in vivo mirato al SNC in un modello murino

Biomarcatori

Sclerosi laterale amiotrofica: rilevanza clinica/prestazioni e valori di soglia di NfL, GFAP e pTau181 nel siero come biomarcatori diagnostici e prognostici

Sclerosi laterale amiotrofica/demenza frontotemporale: identificate alterazioni biochimiche nel liquido cerebrospinale nei portatori dell'espansione della ripetizione esanucleotidica C9orf72

Carcinoma epatocellulare: sviluppo e validazione di un punteggio molecolare/clinico integrativo per la stratificazione del rischio di malattia nei pazienti con cirrosi

Malattia di Huntington: influenza dell'espansione somatica della ripetizione CAG nel sangue sui biomarcatori della neurodegenerazione prima dell'insorgenza clinica dei sintomi motori

Sindrome di Sjögren primitiva: interrelazione tra il profilo di glicosilazione IgG Fc e la transizione/attività della malattia e la stratificazione del rischio di linfoma non-Hodgkin

Atrofia muscolare spinale prossimale: valutazione delle dinamiche a lungo termine della catena leggera del neurofilamento nel liquido cerebrospinale e nel siero nei pazienti trattati con nusinersen

Lupus eritematoso sistemico: identificate le proteine urinarie associate a vie patogenetiche che riflettono i risultati istologici renali nella nefrite lupica

Sclerosi sistemica: identificati i meccanismi immunologici sulla base dello stato sierologico dei pazienti per una comprensione più approfondita dell’eterogeneità della malattia

Approcci Diagnostici

Deficit di biotinidasi: valutazione delle mutazioni (probabilmente) patogenetiche accertate mediante screening dei portatori riproduttivi per identificare stati eterozigoti clinicamente significativi

Linfoma intravascolare a grandi cellule B: raccolta dei principali segni clinici, delle caratteristiche delle lesioni alla RMN e dei test biologici per una diagnosi più rapida

Lesione del midollo spinale: sviluppato un test ematico multi-analita per la diagnosi e la prognosi

Carcinoma a cellule squamose dell'esofago: impatto clinico, efficacia e prestazioni della microendoscopia ad alta risoluzione per lo screening e la sorveglianza

Screening Neonatale

Ipotiroidismo congenito: identificati nuovi biomarcatori metabolici basati sulla metabolomica di strisci di sangue essiccato da neonati

Difetti congeniti rari del metabolismo: sviluppato un flusso di lavoro solido per analisi con LC-MS non mirate su gocce di sangue essiccato da neonati

Difetti congeniti rari dell'immunità: predisposizione di un NBS basato su qPCR mediante rilevamento ad alto rendimento di TREC e KREC

Deficit primitivo sistemico di carnitina: caratteristiche cliniche e genetiche dei pazienti identificati mediante MS/MS combinato con test genetici di NBS in Cina

Presa in Carico del Paziente e Terapia

Porpora fulminante acquisita: fisiopatologia, segni clinici, diagnosi e trattamento orientato dall’ematologia nella malattia associata a infezione acuta

Leucemia mieloide acuta: pratica di routine e sfide nella cura dei pazienti per ottenere risposte antileucemiche durature

Sclerosi laterale amiotrofica: diagnosi genetica e correlazioni cliniche, neuropatologia, nuovi marcatori diagnostici e prognostici, e approcci terapeutici nei portatori di espansioni della ripetizione C9orf72

Malformazioni arterovenose extracraniche: quadro clinico, background genetico e fisiopatologia per esplorare la gestione terapeutica basata sull'eziologia

Malattia di Fabry: panoramica dei farmaci esistenti e potenziali per facilitare la scelta dei medicinali adeguati ed efficaci per il trattamento

Malattia di Gorham-Stout: segni clinici comuni, strategia diagnostica, prognosi e opzioni terapeutiche

Emofilia: panoramica del quadro clinico della malattia con particolare attenzione alle diverse opzioni terapeutiche, alle relative sfide e agli orientamenti per il futuro

Amiloidosi ereditaria da ATTR: progressi nella fisiopatologia e nell'epidemiologia, opzioni terapeutiche disponibili o in fase di sviluppo, e il ruolo della medicina di precisione

Malattia lisosomiale: successi, limiti e sfide degli approcci basati sulla terapia enzimatica sostitutiva

Neoplasia neuroendocrina: recenti progressi biologici, con particolare attenzione al microambiente del tumore e alle cellule di origine, per promuovere nuove opportunità terapeutiche

Malattia rara con ptosi: anatomia della palpebra superiore, segni clinici, classificazione, diagnosi, genetica, trattamento e prognosi

Raccomandazioni

Acondroplasia: allineamento alle raccomandazioni attuali per la presa in carico dei neonati e dei bambini piccoli da parte dei professionisti della salute e dei genitori

Malattia di Gaucher: linee guida per la presa in carico dei principali problemi clinici prima, durante e dopo la gravidanza (consenso spagnolo sulla metodologia GRADE)

Atresia biliare isolata: relazione clinica per i provider di assistenza primaria per l'individuazione dei neonati affetti nelle prime 2-4 settimane di vita (American Academy of Pediatrics)

Miastenia grave: standardizzazione europea della raccolta dati per i registri nazionali di malattie (consenso multidisciplinare sulla procedura Delphi modificata)

PANDAS: relazione clinica per la valutazione, la diagnosi e la presa in carico dei bambini e delle loro famiglie (revisione completa della letteratura a cura di American Academy of Pediatrics)

Epidermolisi bollosa distrofica recessiva: dichiarazioni pratiche sulla presa in carico della malattia dalla nascita all'età adulta (consenso multidisciplinare italiano sulla procedura Delphi)

Epidemiologia

Aspergillosi: revisione sistematica e metanalisi dei dati dei singoli pazienti per valutare i tassi di mortalità e i fattori predittivi nella forma polmonare cronica

Carcinoma della cistifellea e delle vie biliari extraepatiche: metanalisi delle tendenze di prevalenza a livello globale in diverse regioni, gruppi d'età, fattori di rischio e stadi del tumore

Disbetalipoproteinemia: prevalenza nella UK Biobank e validazione delle prestazioni di diversi criteri diagnostici clinici in un’ampia coorte basata sulla popolazione

Impatto Funzionale

Malattia cronica da trapianto contro l'ospite (GVHD): la scala dei sintomi di Lee - sclerosi cutanea per la sclerosi associata alla GVHD cronica

Singhiozzo cronico: interviste semi-strutturate per comprendere meglio l'esperienza dei pazienti, la qualità della vita e le loro esperienze relativamente al sistema sanitario e alla popolazione generale

Demenza frontotemporale: confronto tra sensibilità e potere discriminante di due strumenti di screening cognitivo, il Mini-Mental State Examination e il Montreal Cognitive Assessment

Telangiectasia emorragica ereditaria: valutazione dell'impatto della malattia sulla qualità della vita (QoL) psicosociale e individuazione dei fattori demografici e clinici associati a un peggioramento della QoL

Omocistinuria da deficit di cistationina beta-sintasi: studio qualitativo sul peso della malattia dal punto di vista dei pazienti e sulle loro aspettative per il trattamento

**Disbetalipoproteinemia: prevalenza nella UK Biobank e validazione delle prestazioni di diversi criteri diagnostici clinici in un’ampia coorte basata sulla popolazione**